Screening chronické obstrukční plicní nemoci u pacientů s akutním koronárním syndromem (SCAP)

POZADÍ:

Akutní koronární syndromy (ACS) a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) jsou první a čtvrtou hlavní příčinou úmrtí v západních zemích. AKS a COPD sdílejí několik rizikových faktorů, zejména habitus kouření. Dostupné údaje lze shrnout následovně: i) AKS a obecně ischemická choroba srdeční (ICHS) jsou nejčastější komorbiditou u pacientů s CHOPN; ii) srdeční nežádoucí příhody jsou nejčastější příčinou hospitalizace a/nebo úmrtí u pacientů s CHOPN; iii) pacienti s AKS a souběžnou CHOPN mají vyšší riziko mortality, opakovaného infarktu a srdečního selhání (HF); iv) CHOPN je u pacientů s ICHS často nediagnostikována. Podle našich nejlepších znalostí žádná studie nezkoumala účinnost a proveditelnost screeningových postupů k časné detekci CHOPN u pacientů s AKS. Identifikace nerozpoznané CHOPN u pacientů s AKS může umožnit optimalizaci léčby s významným zlepšením výsledku. Konečně je dobře známo, že na rozvoji a zhoršování komorbidity IHD-CHOPN se podílí několik biologických procesů (např. zánět, hypoxie, zvýšená reaktivita krevních destiček, endoteliální dysfunkce). Kompletní vyhodnocení těchto procesů však v současnosti chybí. Lepší charakterizace těchto biologických procesů, které jsou základem komorbidity ACS-CHOPN, může významně zlepšit její léčbu.

HYPOTÉZA a VÝZNAM:

Na základě předchozích studií u pacientů se stabilní ICHS předpokládáme, že minimálně 30 % pacientů přijatých do nemocnice pro AKS má nediagnostikovanou CHOPN. Představují podskupinu pacientů s velmi vysokým rizikem úmrtí, reinfarktu a srdečního selhání. Předpokládáme, že kombinované použití PEF a RHSQ (upravená verze) u pacientů s AKS (kuřáků nebo bývalých kuřáků) před propuštěním z nemocnice může diskriminovat pacienty s nediagnostikovanou CHOPN. Včasná diagnóza komorbidity CHOPN může mít důležité klinické důsledky. Domníváme se, že včasná identifikace nediagnostikované CHOPN u pacientů s AKS může umožnit rychlou léčbu a zlepšit výsledky. Nakonec předpokládáme, že nejhorší výsledek pozorovaný u pacientů s AKS s nediagnostikovanou CHOPN a také u pacientů s předchozí AKS a akutní exacerbací CHOPN je způsoben specifickým vzorem změn v reaktivitě krevních destiček (PR), endoteliální funkci (EF) a zánětu . Jejich charakterizace proto může vést ke zlepšení klinického managementu těchto pacientů.

METODY:

Vzorky krve: V době registrace bude odebrán alikvot (7-10 ml) plné krve a uložen pro extrakci DNA a RNA. Vzorky krve k získání plazmy (7-10 ml) a séra (7-10 ml) budou odebrány jak v době zařazení do studie, tak v době spirometrie.

Screeningový postup: PEF a RHSQ (upravená verze) bude podán nezávislým kombinovaným týmem kardiologa a pneumologa před propuštěním z nemocnice. Podle mezinárodních směrnic budou pacienti požádáni, aby provedli 3 po sobě jdoucí měření PEF a nejvyšší hodnoty budou zaznamenány. Předpokládaná hodnota PEF pod 80 % bude považována za prediktivní pro poruchu funkce plic. Dotazník RHSQ bude proveden tak, jak bylo uvedeno dříve, s hodnotou >19, což naznačuje vysokou pravděpodobnost CHOPN.

Spirometrie: spirometrický test bude proveden 50-70 dní po propuštění z nemocnice (doba registrace).

Primární výsledek studie: cílem studie je diagnostika CHOPN při spirometrii. Cílem studie je zjistit, zda je kombinované použití dotazníku PEF a RHSQ schopno včasně predikovat diagnózu CHOPN.

Klinické sledování: u každého pacienta bude shromážděno kompletní sledování po dobu 1 roku zaznamenávající výskyt všech nežádoucích příhod a přijetí do nemocnice. Všechny nežádoucí příhody budou posuzovány dvěma nezávislými recenzenty, kteří nejsou zaslepeni výsledky screeningu a spirometrie.

Biologické parametry: ve vzorcích krve pacientů bude provedeno několik hodnocení zánětu, markerů endoteliálních a destičkových funkcí. Principy jsou uvedeny níže: vysoce citlivý C-reaktivní protein, fibrinogen, interleukin (IL)-6, IL-1Ra, tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, reaktivita krevních destiček hodnocená agregometrií přenosu světla a systémem VerifyNow, ICAM a Bcl -2 a e-NOS (extracelulární syntáza oxidu dusnatého) (v endoteliálních buňkách lidské pupečníkové žíly, které budou inkubovány se sérem pacientů), intracelulární hladiny reaktivních forem kyslíku.

Sekundární výsledky: PEF, RHSQ, biologické parametry a výsledky spirometrie budou souviset s klinickým výsledkem.