Screening for kronisk obstruktiv lungesygdom hos patienter med akutte koronare syndromer (SCAP)

BAGGRUND:

Akutte koronare syndromer (ACS) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er henholdsvis den første og den fjerde hyppigste dødsårsag i vestlige lande. ACS og KOL delte flere risikofaktorer, især rygehabitus. Tilgængelige data kan opsummeres som følger: i) ACS og generelt iskæmisk hjertesygdom (IHD) er den hyppigste komorbiditet hos KOL-patienter; ii) hjertebivirkninger er den hyppigste årsag til hospitalsindlæggelse og/eller død hos KOL-patienter; iii) patienter med ACS og samtidig KOL har højere risiko for dødelighed, re-infarkt og hjertesvigt (HF); iv) KOL er ofte udiagnosticeret hos patienter med IHD. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser undersøgt effektiviteten og gennemførligheden af ​​screeningsprocedurer til tidlig påvisning af KOL hos ACS-patienter. Identifikationen af ​​ikke-erkendt KOL hos ACS-patienter kan tillade en optimering af behandlingen med en væsentlig forbedring af resultatet. Endelig er det velkendt, at flere biologiske processer er involveret i udviklingen og forværringen af ​​IHD-KOL-komorbiditet (f. inflammation, hypoxi, øget blodpladereaktivitet, endotel dysfunktion). Ikke desto mindre mangler der i øjeblikket en fuldstændig evaluering af disse processer. En bedre karakterisering af disse biologiske processer, der ligger til grund for ACS-KOL-komorbiditeten, kan forbedre håndteringen væsentligt.

HYPOTESE og BETYDNING:

Baseret på tidligere undersøgelser af patienter med stabil IHD antager vi, at mindst 30 % af patienter, der er indlagt på hospitalet for ACS, har udiagnosticeret KOL. De repræsenterer en undergruppe af patienter med meget høj risiko for død, reinfarkt og hjertesvigt. Vi antager, at den kombinerede brug af PEF og RHSQ (tilpasset version) hos ACS-patienter (rygere eller tidligere rygere) før hospitalsudskrivning kan diskriminere dem med udiagnosticeret KOL. Den tidlige diagnose af KOL-komorbiditet kan have vigtige kliniske implikationer. Vi spekulerer i, at tidlig identifikation af udiagnosticeret KOL hos ACS-patienter kan tillade en hurtig behandling og forbedre resultaterne. Endelig antager vi, at det værste resultat observeret hos ACS-patienter med udiagnosticeret KOL såvel som hos patienter med tidligere ACS og akut forværring af KOL skyldes et specifikt mønster af ændringer i blodpladereaktivitet (PR), endotelfunktion (EF) og inflammation . Derfor kan deres karakterisering føre til en forbedring af den kliniske behandling af disse patienter.

METODER:

Blodprøver: På tidspunktet for registreringen vil en alikvot (7-10 ml) fuldblod blive opsamlet og opbevaret til DNA- og RNA-ekstraktion. Blodprøver for at opnå plasma (7-10 ml) og serum (7-10 ml) vil blive indsamlet både på tidspunktet for indskrivning og på tidspunktet for spirometri.

Screeningsprocedure: PEF og RHSQ (tilpasset version) vil blive administreret af et uafhængigt kombineret team af kardiolog og lungelæge inden udskrivelsen. I henhold til internationale retningslinjer vil patienter blive bedt om at udføre 3 på hinanden følgende PEF-målinger, og de højeste værdier vil blive registreret. En PEF-værdi under 80 % forudsagt vil blive betragtet som prædiktiv for nedsat lungefunktion. RHSQ-spørgeskemaet vil blive udført som tidligere rapporteret med en værdi >19, hvilket tyder på høj sandsynlighed for KOL.

Spirometri: spirometritest vil blive udført 50-70 dage efter hospitalsudskrivning (indskrivningstid).

Primært resultat af undersøgelsen: endepunktet for undersøgelsen er diagnosen KOL ved spirometri. Formålet med undersøgelsen er at fastslå, om den kombinerede brug af PEF og RHSQ spørgeskema er i stand til tidligt at forudsige KOL-diagnose.

Klinisk opfølgning: En komplet 1-års opfølgning vil blive indsamlet i hver patient, der registrerer forekomsten af ​​alle uønskede hændelser og hospitalsindlæggelser. Alle uønskede hændelser vil blive bedømt af to uafhængige anmeldere, der er blindet for screenings- og spirometriresultater.

Biologiske parametre: flere evalueringer af inflammations-, endotel- og blodpladefunktionsmarkører vil blive udført i blodprøver fra patienter. Principperne er rapporteret nedenfor: højfølsomt C-reaktivt protein, fibrinogen, interleukin (IL)-6, IL-1Ra, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, blodpladereaktivitet vurderet ved lystransmissionsaggregometri og VerifyNow-systemet, ICAM og Bcl -2 og e-NOS (ekstracellulær nitrogenoxidsyntase) (i humane endotelceller i navlestrengsvenen, der vil blive inkuberet med serum fra patienter), intracellulære niveauer af reaktive oxygenarter.

Sekundære udfald: PEF, RHSQ, biologiske parametre og spirometriresultater vil være relateret til klinisk udfald.