Screening op chronische obstructieve longziekte bij patiënten met acuut coronair syndroom (SCAP)

ACHTERGROND:

Acute coronaire syndromen (ACS) en chronische obstructieve longziekte (COPD) zijn respectievelijk de eerste en de vierde belangrijkste doodsoorzaak in westerse landen. ACS en COPD deelden verschillende risicofactoren, met name de rookgewoonte. De beschikbare gegevens kunnen als volgt worden samengevat: i) ACS, en in het algemeen ischemische hartziekte (IHD), zijn de meest voorkomende comorbiditeit bij COPD-patiënten; ii) cardiale bijwerkingen zijn de meest voorkomende oorzaak van ziekenhuisopname en/of overlijden bij COPD-patiënten; iii) patiënten met ACS en gelijktijdig COPD lopen een hoger risico op mortaliteit, opnieuw een infarct en hartfalen (HF); iv) COPD wordt vaak niet gediagnosticeerd bij patiënten met IHD. Voor zover wij weten, hebben geen studies de effectiviteit en haalbaarheid onderzocht van screeningsprocedures om COPD bij ACS-patiënten vroegtijdig op te sporen. De identificatie van niet-herkende COPD bij ACS-patiënten kan een optimalisatie van de behandeling mogelijk maken met een significante verbetering van de uitkomst. Ten slotte is het algemeen bekend dat verschillende biologische processen betrokken zijn bij de ontwikkeling en verergering van IHD-COPD-comorbiditeit (bijv. ontsteking, hypoxie, verhoogde bloedplaatjesreactiviteit, endotheliale disfunctie). Toch ontbreekt momenteel een volledige evaluatie van deze processen. Een betere karakterisering van deze biologische processen die ten grondslag liggen aan de ACS-COPD-comorbiditeit kan de behandeling ervan aanzienlijk verbeteren.

HYPOTHESE en BETEKENIS:

Op basis van eerdere onderzoeken bij patiënten met stabiele IHD veronderstellen we dat ten minste 30% van de patiënten die voor ACS in het ziekenhuis zijn opgenomen, niet-gediagnosticeerde COPD heeft. Zij vertegenwoordigen een subgroep van patiënten met een zeer hoog risico op overlijden, herinfarct en hartfalen. Onze hypothese is dat het gecombineerde gebruik van PEF en RHSQ (aangepaste versie) bij ACS-patiënten (rokers of voormalige rokers) vóór ontslag uit het ziekenhuis degenen met niet-gediagnosticeerde COPD kan discrimineren. De vroege diagnose van COPD-comorbiditeit kan belangrijke klinische implicaties hebben. We speculeren dat vroege identificatie van niet-gediagnosticeerde COPD bij ACS-patiënten een snelle behandeling mogelijk maakt en de resultaten verbetert. Ten slotte veronderstellen we dat het slechtste resultaat dat is waargenomen bij ACS-patiënten met niet-gediagnosticeerde COPD, evenals bij patiënten met eerdere ACS en acute exacerbatie van COPD, te wijten is aan een specifiek patroon van veranderingen in bloedplaatjesreactiviteit (PR), endotheliale functie (EF) en ontsteking. . Daarom kan hun karakterisering leiden tot een verbetering van de klinische behandeling van deze patiënten.

METHODEN:

Bloedmonsters: op het moment van inschrijving wordt een aliquot (7-10 ml) volbloed afgenomen en opgeslagen voor DNA- en RNA-extractie. Bloedmonsters om plasma (7-10 ml) en serum (7-10 ml) te verkrijgen, zullen zowel op het moment van inschrijving als op het moment van spirometrie worden afgenomen.

Screeningsprocedure: PEF en RHSQ (aangepaste versie) worden vóór ontslag uit het ziekenhuis afgenomen door een onafhankelijk gecombineerd team van cardioloog en longarts. Volgens internationale richtlijnen wordt patiënten gevraagd om 3 opeenvolgende PEF-metingen uit te voeren en worden de hoogste waarden geregistreerd. Een PEF-waarde van minder dan 80% van de voorspelde waarde wordt beschouwd als voorspellend voor een verminderde longfunctie. De RHSQ-vragenlijst zal worden uitgevoerd zoals eerder gerapporteerd met een waarde >19 die een hoge waarschijnlijkheid van COPD suggereert.

Spirometrie: spirometrietest wordt 50-70 dagen na ontslag uit het ziekenhuis uitgevoerd (registratietijd).

Primaire uitkomst van de studie: het eindpunt van de studie is de diagnose van COPD bij spirometrie. Het doel van de studie is om vast te stellen of het gecombineerde gebruik van de PEF- en RHSQ-vragenlijst de diagnose van COPD vroegtijdig kan voorspellen.

Klinische follow-up: voor elke patiënt wordt een volledige follow-up van 1 jaar verzameld, waarin het optreden van alle bijwerkingen en ziekenhuisopnames wordt geregistreerd. Alle bijwerkingen zullen worden beoordeeld door twee onafhankelijke beoordelaars die blind zijn voor de resultaten van screening en spirometrie.

Biologische parameters: verschillende evaluaties van ontstekings-, endotheel- en bloedplaatjesfunctiemarkers zullen worden uitgevoerd in bloedmonsters van patiënten. De principes worden hieronder vermeld: hooggevoelig C-reactief proteïne, fibrinogeen, interleukine (IL)-6, IL-1Ra, tumornecrosefactor (TNF)-alfa, reactiviteit van bloedplaatjes zoals beoordeeld door lichttransmissie-aggregometrie en VerifyNow-systeem, ICAM en Bcl -2 en e-NOS (extracellulair stikstofoxidesynthase) (in endotheelcellen van de menselijke navelstrengader die zullen worden geïncubeerd met serum van patiënten), intracellulaire niveaus van reactieve zuurstofspecies.

Secundaire uitkomsten: PEF, RHSQ, biologische parameters en spirometrieresultaten worden gerelateerd aan de klinische uitkomst.