Screening for kronisk obstruktiv lungesykdom hos pasienter med akutte koronare syndromer (SCAP)

BAKGRUNN:

Akutt koronarsyndrom (ACS) og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er henholdsvis den første og den fjerde ledende dødsårsaken i vestlige land. ACS og KOLS delte flere risikofaktorer, spesielt røykehabitus. Tilgjengelige data kan oppsummeres som følger: i) ACS, og generelt iskemisk hjertesykdom (IHD), er den hyppigste komorbiditeten hos KOLS-pasienter; ii) hjertebivirkninger er den hyppigste årsaken til sykehusinnleggelse og/eller død hos KOLS-pasienter; iii) pasienter med ACS og samtidig KOLS har høyere risiko for dødelighet, re-infarkt og hjertesvikt (HF); iv) KOLS er ofte udiagnostisert hos pasienter med IHD. Så vidt vi vet, har ingen studier undersøkt effektiviteten og gjennomførbarheten av screeningsprosedyrer for å tidlig oppdage KOLS hos ACS-pasienter. Identifikasjon av ukjent KOLS hos ACS-pasienter kan tillate en optimalisering av behandlingen med en betydelig forbedring av resultatet. Til slutt er det velkjent at flere biologiske prosesser er involvert i utvikling og forverring av IHD-KOLS-komorbiditet (f. betennelse, hypoksi, økt blodplatereaktivitet, endotel dysfunksjon). Det mangler likevel en fullstendig evaluering av disse prosessene. En bedre karakterisering av disse biologiske prosessene som ligger til grunn for ACS-KOLS-komorbiditeten kan forbedre behandlingen betydelig.

HYPOTESE og BETYDNING:

Basert på tidligere studier på pasienter med stabil IHD, antar vi at minst 30 % av pasientene innlagt på sykehus for ACS har udiagnostisert KOLS. De representerer en undergruppe av pasienter med svært høy risiko for død, reinfarkt og hjertesvikt. Vi antar at kombinert bruk av PEF og RHSQ (tilpasset versjon) hos ACS-pasienter (røykere eller tidligere røykere) før utskrivning fra sykehus kan diskriminere de med udiagnostisert KOLS. Tidlig diagnose av KOLS-komorbiditet kan ha viktige kliniske implikasjoner. Vi spekulerer i at tidlig identifisering av udiagnostisert KOLS hos ACS-pasienter kan tillate en rask behandling og forbedre resultatene. Til slutt antar vi at det verste resultatet observert hos ACS-pasienter med udiagnostisert KOLS så vel som hos pasienter med tidligere ACS og akutt forverring av KOLS skyldes et spesifikt mønster av endringer i blodplatereaktivitet (PR), endotelfunksjon (EF) og betennelse . Derfor kan karakteriseringen deres føre til en forbedring i den kliniske behandlingen av disse pasientene.

METODER:

Blodprøver: Ved registreringstidspunktet vil en alikvot (7-10 ml) fullblod samles inn og lagres for DNA- og RNA-ekstraksjon. Blodprøver for å oppnå plasma (7-10 ml) og serum (7-10 ml) vil bli tatt både ved tidspunktet for registrering og på tidspunktet for spirometri.

Screeningsprosedyre: PEF og RHSQ (tilpasset versjon) vil bli administrert av et uavhengig kombinert team av kardiolog og lungelege før utskrivning fra sykehus. I henhold til internasjonale retningslinjer vil pasienter bli bedt om å utføre 3 påfølgende PEF-målinger og de høyeste verdiene vil bli registrert. En PEF-verdi under 80 % predikert vil bli ansett som prediktiv for nedsatt lungefunksjon. RHSQ-spørreskjemaet vil bli utført som tidligere rapportert med en verdi >19 som tyder på høy sannsynlighet for KOLS.

Spirometri: spirometritest vil bli utført 50-70 dager etter utskrivning fra sykehus (påmeldingstid).

Primært resultat av studien: endepunktet for studien er diagnosen KOLS ved spirometri. Målet med studien er å fastslå om kombinert bruk av PEF og RHSQ spørreskjema er i stand til å tidlig forutsi KOLS-diagnose.

Klinisk oppfølging: en fullstendig 1-års oppfølging vil bli samlet inn i hver pasient som registrerer forekomsten av alle uønskede hendelser og sykehusinnleggelser. Alle uønskede hendelser vil bli bedømt av to uavhengige anmeldere som er blindet for utfall av screening og spirometri.

Biologiske parametere: flere evalueringer av betennelses-, endotel- og blodplatefunksjonsmarkører vil bli utført i blodprøver fra pasienter. Prinsippene er rapportert nedenfor: høysensitivitet C-reaktivt protein, fibrinogen, interleukin (IL)-6, IL-1Ra, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, blodplatereaktivitet vurdert ved lystransmisjonsaggregometri og VerifyNow-systemet, ICAM og Bcl -2 og e-NOS (ekstracellulær nitrogenoksidsyntase) (i humane navlevene endotelceller som vil bli inkubert med serum fra pasienter), intracellulære nivåer av reaktive oksygenarter.

Sekundære utfall: PEF, RHSQ, biologiske parametere og spirometriresultater vil være relatert til klinisk utfall.