Screening per la broncopneumopatia cronica ostruttiva nei pazienti con sindromi coronariche acute (SCAP)

SFONDO:

Le sindromi coronariche acute (ACS) e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sono rispettivamente la prima e la quarta causa di morte nei paesi occidentali. La SCA e la BPCO condividevano diversi fattori di rischio, in particolare l'abitudine al fumo. I dati disponibili possono essere riassunti come segue: i) la SCA, e in generale la cardiopatia ischemica (IHD), sono la comorbilità più frequente nei pazienti con BPCO; ii) gli eventi avversi cardiaci sono la causa più frequente di ospedalizzazione e/o morte nei pazienti con BPCO; iii) i pazienti con SCA e concomitante BPCO sono a più alto rischio di mortalità, reinfarto e scompenso cardiaco (HF); iv) La BPCO è spesso non diagnosticata nei pazienti con IHD. Al meglio delle nostre conoscenze, nessuno studio ha indagato l'efficacia e la fattibilità delle procedure di screening per rilevare precocemente la BPCO nei pazienti con ACS. L'identificazione di BPCO non riconosciuta nei pazienti con ACS può consentire un'ottimizzazione del trattamento con un significativo miglioramento dell'esito. Infine, è noto che diversi processi biologici sono coinvolti nello sviluppo e nel peggioramento della comorbilità IHD-BPCO (ad es. infiammazione, ipossia, aumentata reattività piastrinica, disfunzione endoteliale). Tuttavia, attualmente manca una valutazione completa di questi processi. Una migliore caratterizzazione di questi processi biologici alla base della comorbidità ACS-BPCO può migliorare significativamente la sua gestione.

IPOTESI e SIGNIFICATO:

Sulla base di studi precedenti su pazienti con cardiopatia ischemica stabile, supponiamo che almeno il 30% dei pazienti ricoverati in ospedale per SCA abbia una BPCO non diagnosticata. Rappresentano un sottogruppo di pazienti ad altissimo rischio di morte, reinfarto e scompenso cardiaco. Ipotizziamo che l'uso combinato di PEF e RHSQ (versione adattata) nei pazienti con ACS (fumatori o ex fumatori) prima della dimissione dall'ospedale possa discriminare quelli con BPCO non diagnosticata. La diagnosi precoce della comorbidità della BPCO può avere importanti implicazioni cliniche. Ipotizziamo che l'identificazione precoce della BPCO non diagnosticata nei pazienti con ACS possa consentire un trattamento tempestivo e migliorare i risultati. Infine, supponiamo che il peggior risultato osservato nei pazienti con ACS con BPCO non diagnosticata così come nei pazienti con precedente ACS ed esacerbazione acuta della BPCO sia dovuto a uno specifico pattern di alterazioni della reattività piastrinica (PR), della funzione endoteliale (FE) e dell'infiammazione . Pertanto, la loro caratterizzazione può portare a un miglioramento della gestione clinica di questi pazienti.

METODI:

Campioni di sangue: Al momento dell'arruolamento verrà raccolta e conservata un'aliquota (7-10 ml) di sangue intero per l'estrazione di DNA e RNA. I campioni di sangue per ottenere plasma (7-10 ml) e siero (7-10 ml) saranno raccolti sia al momento dell'arruolamento che al momento della spirometria.

Procedura di screening: PEF e RHSQ (versione adattata) saranno somministrati da un team combinato indipendente di cardiologo e pneumologo prima della dimissione dall'ospedale. Secondo le linee guida internazionali, ai pazienti verrà chiesto di eseguire 3 misurazioni consecutive del PEF e verranno registrati i valori più alti. Un valore di PEF inferiore all'80% del previsto sarà considerato predittivo di compromissione della funzionalità polmonare. Il questionario RHSQ verrà eseguito come precedentemente riportato con un valore> 19 che suggerisce un'alta probabilità di BPCO.

Spirometria: il test spirometrico verrà eseguito 50-70 giorni dopo la dimissione dall'ospedale (tempo di arruolamento).

Esito primario dello studio: l'endpoint dello studio è la diagnosi di BPCO alla spirometria. Lo scopo dello studio è stabilire se l'uso combinato del PEF e del questionario RHSQ sia in grado di predire precocemente la diagnosi di BPCO.

Follow-up clinico: in ogni paziente verrà raccolto un follow-up completo di 1 anno registrando l'insorgenza di tutti gli eventi avversi e i ricoveri ospedalieri. Tutti gli eventi avversi saranno giudicati da due revisori indipendenti all'oscuro dei risultati dello screening e della spirometria.

Parametri biologici: verranno eseguite diverse valutazioni di infiammazione, marcatori di funzione endoteliale e piastrinica in campioni di sangue prelevati da pazienti. I principali sono riportati di seguito: proteina C-reattiva ad alta sensibilità, fibrinogeno, interleuchina (IL)-6, IL-1Ra, fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, reattività piastrinica valutata mediante aggregometria a trasmissione luminosa e sistema VerifyNow, ICAM e Bcl -2 e e-NOS (ossido nitrico sintasi extracellulare) (nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana che saranno incubate con il siero dei pazienti), livelli intracellulari di specie reattive dell'ossigeno.

Esiti secondari: PEF, RHSQ, parametri biologici e risultati spirometrici saranno correlati all'esito clinico.