Triagem para doença pulmonar obstrutiva crônica em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCAP)

FUNDO:

As síndromes coronarianas agudas (SCA) e a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são, respectivamente, a primeira e a quarta causa de morte nos países ocidentais. SCA e DPOC partilham vários fatores de risco, em particular o hábito tabágico. Os dados disponíveis podem ser resumidos da seguinte forma: i) ACS, e geralmente doença cardíaca isquêmica (DIC), são a comorbidade mais frequente em pacientes com DPOC; ii) eventos adversos cardíacos são a causa mais frequente de hospitalização e/ou morte em pacientes com DPOC; iii) pacientes com SCA e DPOC concomitante apresentam maior risco de mortalidade, reinfarto e insuficiência cardíaca (IC); iv) A DPOC frequentemente não é diagnosticada em pacientes com DIC. Até onde sabemos, nenhum estudo investigou a eficácia e a viabilidade dos procedimentos de triagem para detectar precocemente a DPOC em pacientes com SCA. A identificação de DPOC não reconhecida em pacientes com SCA pode permitir uma otimização do tratamento com melhora significativa do resultado. Finalmente, sabe-se que vários processos biológicos estão envolvidos no desenvolvimento e agravamento da comorbidade DIC-DPOC (p. inflamação, hipóxia, reatividade plaquetária aumentada, disfunção endotelial). No entanto, atualmente falta uma avaliação completa desses processos. Uma melhor caracterização desses processos biológicos subjacentes à comorbidade SCA-DPOC pode melhorar significativamente seu manejo.

HIPÓTESE E SIGNIFICADO:

Com base em estudos anteriores em pacientes com DIC estável, supomos que pelo menos 30% dos pacientes internados por SCA tenham DPOC não diagnosticada. Eles representam um subgrupo de pacientes com risco muito alto de morte, reinfarto e insuficiência cardíaca. Nossa hipótese é que o uso combinado de PEF e RHSQ (versão adaptada) em pacientes com SCA (fumantes ou ex-fumantes) antes da alta hospitalar pode discriminar aqueles com DPOC não diagnosticada. O diagnóstico precoce da comorbidade com DPOC pode ter importantes implicações clínicas. Especulamos que a identificação precoce de DPOC não diagnosticada em pacientes com SCA pode permitir um tratamento imediato e melhorar os resultados. Finalmente, supomos que o pior resultado observado em pacientes com SCA com DPOC não diagnosticada, bem como em pacientes com SCA prévia e exacerbação aguda de DPOC, seja devido a um padrão específico de alterações na reatividade plaquetária (RP), função endotelial (FE) e inflamação . Portanto, sua caracterização pode levar a uma melhora no manejo clínico desses pacientes.

MÉTODOS:

Amostras de sangue: No momento da inscrição, uma alíquota (7-10 ml) de sangue total será coletada e armazenada para extração de DNA e RNA. Amostras de sangue para obtenção de plasma (7-10 ml) e soro (7-10 ml) serão coletadas tanto no momento da inscrição quanto no momento da espirometria.

Procedimento de triagem: PEF e RHSQ (versão adaptada) serão administrados por uma equipe combinada independente de cardiologista e pneumologista antes da alta hospitalar. De acordo com as diretrizes internacionais, os pacientes serão solicitados a realizar 3 medições consecutivas do PFE e os valores mais altos serão registrados. Um valor de PEF abaixo de 80% do previsto será considerado preditivo de função pulmonar prejudicada. O questionário RHSQ será realizado conforme relatado anteriormente com um valor >19 sugerindo alta probabilidade de DPOC.

Espirometria: o teste de espirometria será realizado 50-70 dias após a alta hospitalar (momento de inscrição).

Resultado primário do estudo: o ponto final do estudo é o diagnóstico de DPOC na espirometria. O objetivo do estudo é estabelecer se o uso combinado do questionário PEF e RHSQ é capaz de predizer o diagnóstico precoce de DPOC.

Acompanhamento clínico: um acompanhamento completo de 1 ano será coletado em cada paciente, registrando a ocorrência de todos os eventos adversos e internações hospitalares. Todos os eventos adversos serão julgados por dois revisores independentes cegos para os resultados de triagem e espirometria.

Parâmetros biológicos: diversas avaliações de inflamação, marcadores endoteliais e de função plaquetária serão realizadas em amostras de sangue dos pacientes. Os principais são relatados abaixo: proteína C reativa de alta sensibilidade, fibrinogênio, interleucina (IL)-6, IL-1Ra, fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, reatividade plaquetária avaliada por agregometria de transmissão de luz e sistema VerifyNow, ICAM e Bcl -2 e e-NOS (óxido nítrico sintase extracelular) (em células endoteliais de veia umbilical humana que serão incubadas com soro de pacientes), níveis intracelulares de espécies reativas de oxigênio.

Desfechos secundários: PFE, RHSQ, parâmetros biológicos e resultados de espirometria serão relacionados ao desfecho clínico.