Screening auf chronisch obstruktive Lungenerkrankung bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (SCAP)

HINTERGRUND:

Akutes Koronarsyndrom (ACS) und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) sind in westlichen Ländern die erste bzw. vierthäufigste Todesursache. ACS und COPD hatten mehrere gemeinsame Risikofaktoren, insbesondere den Rauchgewohnheiten. Die verfügbaren Daten lassen sich wie folgt zusammenfassen: i) ACS und allgemein die ischämische Herzkrankheit (IHD) sind die häufigste Komorbidität bei COPD-Patienten; ii) kardiale unerwünschte Ereignisse sind die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte und/oder Todesfälle bei COPD-Patienten; iii) Patienten mit ACS und begleitender COPD haben ein höheres Risiko für Mortalität, erneuten Infarkt und Herzinsuffizienz (HF); iv) COPD wird bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit häufig nicht diagnostiziert. Nach unserem besten Wissen gibt es keine Studien, die die Wirksamkeit und Durchführbarkeit von Screening-Verfahren zur Früherkennung von COPD bei ACS-Patienten untersucht haben. Die Identifizierung einer unerkannten COPD bei ACS-Patienten kann eine Optimierung der Behandlung mit einer signifikanten Verbesserung des Ergebnisses ermöglichen. Schließlich ist bekannt, dass mehrere biologische Prozesse an der Entstehung und Verschlechterung der IHD-COPD-Komorbidität beteiligt sind (z. B. Entzündung, Hypoxie, erhöhte Thrombozytenreaktivität, endotheliale Dysfunktion). Dennoch fehlt derzeit eine vollständige Bewertung dieser Prozesse. Eine bessere Charakterisierung dieser biologischen Prozesse, die der ACS-COPD-Komorbidität zugrunde liegen, könnte deren Behandlung erheblich verbessern.

HYPOTHESE und BEDEUTUNG:

Basierend auf früheren Studien an Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit gehen wir davon aus, dass mindestens 30 % der Patienten, die wegen ACS ins Krankenhaus eingeliefert werden, eine nicht diagnostizierte COPD haben. Sie stellen eine Untergruppe von Patienten dar, bei denen das Risiko für Tod, erneuten Infarkt und Herzversagen sehr hoch ist. Wir gehen davon aus, dass die kombinierte Anwendung von PEF und RHSQ (angepasste Version) bei ACS-Patienten (Raucher oder ehemalige Raucher) vor der Entlassung aus dem Krankenhaus zu einer Diskriminierung von Patienten mit nicht diagnostizierter COPD führen kann. Die frühzeitige Diagnose einer COPD-Komorbidität kann wichtige klinische Auswirkungen haben. Wir spekulieren, dass die frühzeitige Erkennung einer nicht diagnostizierten COPD bei ACS-Patienten eine zeitnahe Behandlung ermöglichen und die Ergebnisse verbessern könnte. Schließlich gehen wir davon aus, dass das schlechteste Ergebnis, das bei ACS-Patienten mit nicht diagnostizierter COPD sowie bei Patienten mit vorangegangenem ACS und akuter COPD-Exazerbation beobachtet wurde, auf ein spezifisches Muster von Veränderungen der Thrombozytenreaktivität (PR), der Endothelfunktion (EF) und der Entzündung zurückzuführen ist . Daher kann ihre Charakterisierung zu einer Verbesserung der klinischen Behandlung dieser Patienten führen.

METHODEN:

Blutproben: Zum Zeitpunkt der Einschreibung wird ein Aliquot (7–10 ml) Vollblut entnommen und zur DNA- und RNA-Extraktion aufbewahrt. Blutproben zur Gewinnung von Plasma (7–10 ml) und Serum (7–10 ml) werden sowohl zum Zeitpunkt der Einschreibung als auch zum Zeitpunkt der Spirometrie entnommen.

Screening-Verfahren: PEF und RHSQ (angepasste Version) werden vor der Entlassung aus dem Krankenhaus von einem unabhängigen kombinierten Team aus Kardiologen und Pneumologen verabreicht. Gemäß internationalen Richtlinien werden die Patienten gebeten, drei aufeinanderfolgende PEF-Messungen durchzuführen und die höchsten Werte werden aufgezeichnet. Ein PEF-Wert unter dem vorhergesagten Wert von 80 % gilt als Hinweis auf eine beeinträchtigte Lungenfunktion. Der RHSQ-Fragebogen wird wie zuvor berichtet durchgeführt, wobei ein Wert >19 auf eine hohe COPD-Wahrscheinlichkeit hinweist.

Spirometrie: Der Spirometrietest wird 50–70 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus (Einschreibungszeitpunkt) durchgeführt.

Primärer Endpunkt der Studie: Der Endpunkt der Studie ist die Diagnose von COPD bei der Spirometrie. Das Ziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob die kombinierte Verwendung von PEF und RHSQ-Fragebogen in der Lage ist, die COPD-Diagnose frühzeitig vorherzusagen.

Klinische Nachbeobachtung: Bei jedem Patienten wird eine vollständige 1-Jahres-Nachuntersuchung durchgeführt, in der das Auftreten aller unerwünschten Ereignisse und Krankenhauseinweisungen erfasst wird. Alle unerwünschten Ereignisse werden von zwei unabhängigen Gutachtern beurteilt, die keinen Einblick in die Screening- und Spirometrie-Ergebnisse haben.

Biologische Parameter: In Blutproben von Patienten werden mehrere Bewertungen von Entzündungs-, Endothel- und Thrombozytenfunktionsmarkern durchgeführt. Die Hauptprinzipien sind nachstehend aufgeführt: hochempfindliches C-reaktives Protein, Fibrinogen, Interleukin (IL)-6, IL-1Ra, Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Thrombozytenreaktivität, bewertet durch Lichttransmissionsaggregometrie und VerifyNow-System, ICAM und Bcl -2 und e-NOS (extrazelluläre Stickoxidsynthase) (in menschlichen Endothelzellen der Nabelschnurvene, die mit Patientenserum inkubiert werden), intrazelluläre Konzentrationen reaktiver Sauerstoffspezies.

Sekundäre Ergebnisse: PEF, RHSQ, biologische Parameter und Spirometrieergebnisse werden mit dem klinischen Ergebnis in Zusammenhang stehen.