Randomizované hodnocení anagliptinu versus sitagliptin na lipoprotein cholesterolu s nízkou hustotou ve studii diabetu (REASON)
22. srpna 2019 aktualizováno: Institute for Clinical Effectiveness, Japan
Účinek anagliptinu a sitagliptinu na lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou u pacientů s diabetem 2. typu a kardiovaskulárními rizikovými faktory: Randomizovaná kontrolovaná studie
Účelem této studie je zjistit, zda jsou anagliptin nebo sitagliptin účinné při snižování cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou u pacientů s diabetem 2. typu a kardiovaskulárními rizikovými faktory užívajícími statin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Diabetes je významnou příčinou kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod.
Zejména diabetici s kardiovaskulárními rizikovými faktory měli významně vyšší riziko kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod.
Proto bylo u těchto pacientů zvažováno několik strategií léčby včetně antidiabetických léků a statinů.
I přes takovou léčbu však stále mnoho pacientů má kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody.
Jednou z hypotéz je reziduální riziko, jako je zvýšený cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDLC) i při léčbě statiny.
Bylo hlášeno, že anagliptin, jeden z inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4), snižuje LDLC a může mít potenciál snížit kardiovaskulární a cerebrovaskulární riziko u těchto pacientů užívajících statiny.
Provádíme tedy randomizovanou kontrolovanou studii, abychom porovnali anagliptin nebo sitagliptin z hlediska změny LDLC po dobu 52 týdnů a také kontroly glykémie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
353
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Okinawa
-
Tomishiro, Okinawa, Japonsko, 901-0243
- Department of Cardiovascular Medicine, Tomishiro Central Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diabetem 2. typu s kardiovaskulárními rizikovými faktory (*), kteří byli léčeni dietou, cvičením nebo antidiabetickými léky
- Pacienti, kteří byli léčeni statiny po dobu 8 týdnů nebo déle
- Pacienti s nízkohustotním lipoproteinovým cholesterolem rovným nebo vyšším než 100 mg/dl v alespoň jednom ze tří měření po podání statinů
- Pacienti s glycerovaným hemoglobinem (HbA1c, NGSP) rovným nebo vyšším než 6,0 % (7,0 %, pokud pacienti nebyli léčeni inhibitory dipeptidyl-peptidázy 4) a nižším než 10,5 %
(*) kardiovaskulární rizikové faktory byly některý z následujících stavů
- Přítomnost stenózy (>=25 %) nebo plaku na předchozí koronarografii nebo koronárním CT
- Přítomnost koronární kalcifikace na předchozím koronárním CT
- Akutní koronární syndrom v anamnéze
- Anamnéza perkutánní koronární intervence nebo bypassu koronární tepny
- Cévní mozková příhoda v anamnéze (ischemická mrtvice nebo hemoragická mrtvice)
- Anamnéza tranzitorní ischemické ataky
- Anamnéza onemocnění periferních tepen nebo poruch aorty
- Ankle-Brachial Index (AMI) rovný nebo menší než 0,9 v minulém měření
- Přítomnost plaku karotické tepny (včetně Max IMT >=1,1 mm) na ultrasonografii karotid v minulosti
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diabetem 1. typu
- Pacienti s triglyceridy rovnými nebo vyššími než 400 mg/dl v předchozích měřeních nalačno
- Pacientky v těhotenství, možném těhotenství nebo kojící
- Pacienti se závažnými infekcemi, perioperačním stavem nebo těžkým traumatem
- Pacienti s renální dysfunkcí (kreatinin >= 2,4 mg/dl u mužů, >= 2,0 mg/dl u žen)
- Pacienti, kteří dostávali agonisty glukagonu podobného peptidu-1 receptoru
- Pacienti, které odpovědný lékař považoval za nevhodné pro studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Anagliptin
Anagliptin 100 mg dvakrát denně po dobu 52 týdnů.
V případě potřeby lze zvýšit na 200 mg nabídky.
|
Suiny 100 mg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sitagliptin
Sitagliptin 50 mg qd po dobu 52 týdnů.
V případě potřeby lze zvýšit na 100 mg qd
|
Januvia 50 mg Glactiv 50 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna glykovaného hemoglobinu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hladiny glukózy nalačno
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna inzulinu nalačno
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna v 1,5-Anhydro-D-glucitolu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna v C peptidu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna celkového cholesterolu, triglyceridů, lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna apolipoproteinu A1, apolipoproteinu B, apolipoproteinu E
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna apolipoproteinu B48
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna v malém hustém lipoproteinu s nízkou hustotou
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna vysoce citlivého C-reaktivního proteinu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna interleukinu-6
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna markeru absorpce cholesterolu (kampesterol; sitosterol)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna markeru syntézy cholesterolu (lathosterol)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna vysokomolekulárního adiponektinu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna poměru albuminu a kreatininu v moči
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Progrese, neměnnost, rychlost remise mikroalbuminu a makroalbuminu v moči
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna glykovaného hemoglobinu stratifikovaná podle indexu tělesné hmotnosti a obvodu pasu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Korelace mezi glykovaným hemoglobinem a body mass indexem nebo obvodem pasu
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna tloušťky intima-media nebo průtokem zprostředkovaná dilatace
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna postprandiální glukózy, inzulínu a aktivovaného glukagonu podobného peptidu-1
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Měřená změna lipidového profilu a velikosti molekul
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna frakce mastných kyselin
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shinichiro Ueda, MD, PhD, Professor of Medicine, Department of Clinical Pharmacology & Therapeutics, University of the Ryukyus
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Furuhashi M, Sakuma I, Morimoto T, Higashiura Y, Sakai A, Matsumoto M, Sakuma M, Shimabukuro M, Nomiyama T, Arasaki O, Node K, Ueda S. Treatment with anagliptin, a DPP-4 inhibitor, decreases FABP4 concentration in patients with type 2 diabetes mellitus at a high risk for cardiovascular disease who are receiving statin therapy. Cardiovasc Diabetol. 2020 Jun 15;19(1):89. doi: 10.1186/s12933-020-01061-0.
- Chihara A, Tanaka A, Morimoto T, Sakuma M, Shimabukuro M, Nomiyama T, Arasaki O, Ueda S, Node K. Differences in lipid metabolism between anagliptin and sitagliptin in patients with type 2 diabetes on statin therapy: a secondary analysis of the REASON trial. Cardiovasc Diabetol. 2019 Nov 16;18(1):158. doi: 10.1186/s12933-019-0965-3.
- Morimoto T, Sakuma I, Sakuma M, Tokushige A, Natsuaki M, Asahi T, Shimabukuro M, Nomiyama T, Arasaki O, Node K, Ueda S. Randomized Evaluation of Anagliptin vs Sitagliptin On low-density lipoproteiN cholesterol in diabetes (REASON) Trial: A 52-week, open-label, randomized clinical trial. Sci Rep. 2019 Jun 12;9(1):8537. doi: 10.1038/s41598-019-44885-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 21;10(1):3548.
- Ueda S, Shimabukuro M, Arasaki O, Node K, Nomiyama T, Morimoto T. Effect of Anagliptin and Sitagliptin on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Type 2 Diabetic Patients with Dyslipidemia and Cardiovascular Risk: Rationale and Study Design of the REASON Trial. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Feb;32(1):73-80. doi: 10.1007/s10557-018-6776-z.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
5. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Ischemická choroba srdeční
- Koronární onemocnění
- Diabetes Mellitus
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
- Anagliptin
Další identifikační čísla studie
- ICE_2014_01R
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .