Évaluation randomisée de l'anagliptine par rapport à la sitagliptine sur le cholestérol des lipoprotéines de basse densité dans l'essai sur le diabète (REASON)
22 août 2019 mis à jour par: Institute for Clinical Effectiveness, Japan
Effet de l'anagliptine et de la sitagliptine sur le cholestérol des lipoprotéines de basse densité chez les patients atteints de diabète de type 2 et de facteurs de risque cardiovasculaire : essai contrôlé randomisé
Le but de cette étude est de déterminer si l'anagliptine ou la sitagliptine sont efficaces pour réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité chez les patients atteints de diabète de type 2 et de facteurs de risque cardiovasculaire sous statine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète est une cause importante d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
En particulier, les patients diabétiques présentant des facteurs de risque cardiovasculaire présentaient un risque significativement plus élevé d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
Par conséquent, plusieurs stratégies de prise en charge médicale, y compris les médicaments antidiabétiques et les statines, ont été envisagées pour ces patients.
Cependant, malgré un tel traitement, de nombreux patients présentent encore des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires.
L'une des hypothèses est le risque résiduel tel que l'élévation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDLC) même avec un traitement par statine.
L'anagliptine, l'un des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), a été signalée comme réduisant le LDLC et pourrait avoir un potentiel pour diminuer le risque cardiovasculaire et cérébrovasculaire chez ces patients sous statines.
Nous menons donc un essai contrôlé randomisé pour comparer l'anagliptine ou la sitagliptine en termes de changement de LDLC pendant 52 semaines ainsi que de contrôle glycémique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
353
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Okinawa
-
Tomishiro, Okinawa, Japon, 901-0243
- Department of Cardiovascular Medicine, Tomishiro Central Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de diabète de type 2 avec facteurs de risque cardiovasculaire (*) traités par régime, exercice ou médicaments antidiabétiques
- Patients qui ont été traités avec des statines pendant 8 semaines ou plus
- Patients présentant un cholestérol à lipoprotéines de basse densité égal ou supérieur à 100 mg/dL dans au moins une des trois mesures après l'administration de statines
- Patients avec hémoglobine glycérinée (HbA1c, NGSP) égale ou supérieure à 6,0 % (7,0 % si les patients n'étaient pas traités par des inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase 4) et inférieure à 10,5 %
(*) les facteurs de risque cardiovasculaire étaient l'une des conditions suivantes
- Présence de sténose (>=25 %) ou de plaque sur l'angiographie coronarienne ou la tomodensitométrie coronarienne précédente
- Présence de calcification coronarienne sur le CT coronaire précédent
- Antécédents de syndrome coronarien aigu
- Antécédents d'intervention coronarienne percutanée ou de pontage aortocoronarien
- Antécédents d'AVC (AVC ischémique ou AVC hémorragique)
- Antécédents d'accident ischémique transitoire
- Antécédents de maladies artérielles périphériques ou de troubles aortiques
- Indice cheville-bras (AMI) égal ou inférieur à 0,9 lors de la dernière mesure
- Présence de plaque de l'artère carotide (y compris Max IMT> = 1,1 mm) sur l'échographie carotide dans le passé
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de diabète de type 1
- Patients avec des triglycérides égaux ou supérieurs à 400 mg/dL dans les mesures à jeun précédentes
- Patientes enceintes, enceintes possibles ou allaitantes
- Patients présentant des infections graves, un état périopératoire ou un traumatisme grave
- Patients présentant un dysfonctionnement rénal (créatinine >= 2,4 mg/dl pour les hommes, >= 2,0 mg/dl pour les femmes)
- Patients ayant reçu des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon
- Patients que le médecin responsable a jugés inappropriés pour l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Anagliptine
Anagliptine 100 mg bid pendant 52 semaines.
Peut augmenter à 200 mg bid si nécessaire.
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Suiny 100 mg
Autres noms:
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Comparateur actif: Sitagliptine
Sitagliptine 50 mg qd pendant 52 semaines.
Peut augmenter à 100 mg qd si besoin
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Januvia 50 mg Glactiv 50 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modification du cholestérol des lipoprotéines de basse densité
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'hémoglobine glyquée
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modification de la glycémie à jeun
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'insuline à jeun
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du 1,5-anhydro-D-glucitol
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du peptide C
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du cholestérol total, des triglycérides, du cholestérol à lipoprotéines non à haute densité
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'apolipoprotéine A1, de l'apolipoprotéine B et de l'apolipoprotéine E
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'apolipoprotéine B48
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification des petites lipoprotéines denses de basse densité
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de la protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'interleukine-6
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du marqueur d'absorption du cholestérol (campestérol ; sitostérol)
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du marqueur de synthèse du cholestérol (latosterol)
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'adiponectine de haut poids moléculaire
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du rapport de l'albumine et de la créatinine dans l'urine
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Progression, inchangé, taux de rémission de la microalbumine et de la macroalbumine dans l'urine
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du taux de filtration glomérulaire estimé
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'hémoglobine glyquée stratifiée par l'indice de masse corporelle et le tour de taille
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Corrélation entre l'hémoglobine glyquée et l'indice de masse corporelle ou le tour de taille
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de l'épaisseur de l'intima-média ou dilatation médiée par le flux
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du glucose postprandial, de l'insuline et du peptide-1 de type glucagon activé
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification du profil lipidique et de la taille moléculaire mesurée
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Modification de la fraction d'acides gras
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shinichiro Ueda, MD, PhD, Professor of Medicine, Department of Clinical Pharmacology & Therapeutics, University of the Ryukyus
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Furuhashi M, Sakuma I, Morimoto T, Higashiura Y, Sakai A, Matsumoto M, Sakuma M, Shimabukuro M, Nomiyama T, Arasaki O, Node K, Ueda S. Treatment with anagliptin, a DPP-4 inhibitor, decreases FABP4 concentration in patients with type 2 diabetes mellitus at a high risk for cardiovascular disease who are receiving statin therapy. Cardiovasc Diabetol. 2020 Jun 15;19(1):89. doi: 10.1186/s12933-020-01061-0.
- Chihara A, Tanaka A, Morimoto T, Sakuma M, Shimabukuro M, Nomiyama T, Arasaki O, Ueda S, Node K. Differences in lipid metabolism between anagliptin and sitagliptin in patients with type 2 diabetes on statin therapy: a secondary analysis of the REASON trial. Cardiovasc Diabetol. 2019 Nov 16;18(1):158. doi: 10.1186/s12933-019-0965-3.
- Morimoto T, Sakuma I, Sakuma M, Tokushige A, Natsuaki M, Asahi T, Shimabukuro M, Nomiyama T, Arasaki O, Node K, Ueda S. Randomized Evaluation of Anagliptin vs Sitagliptin On low-density lipoproteiN cholesterol in diabetes (REASON) Trial: A 52-week, open-label, randomized clinical trial. Sci Rep. 2019 Jun 12;9(1):8537. doi: 10.1038/s41598-019-44885-x. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 21;10(1):3548.
- Ueda S, Shimabukuro M, Arasaki O, Node K, Nomiyama T, Morimoto T. Effect of Anagliptin and Sitagliptin on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Type 2 Diabetic Patients with Dyslipidemia and Cardiovascular Risk: Rationale and Study Design of the REASON Trial. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Feb;32(1):73-80. doi: 10.1007/s10557-018-6776-z.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2014
Première publication (Estimation)
5 janvier 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies du système endocrinien
- Maladie de l'artère coronaire
- Maladie coronarienne
- Diabète sucré
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Phosphate de sitagliptine
- Anagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- ICE_2014_01R
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
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