Účinky různých bariatrických chirurgických postupů na střevní metabolismus TRL u obézních pacientů s diabetem 2. typu (MISTRAL)

Zdůvodnění: Světová a francouzská epidemie obezity a diabetu představuje velký problém veřejného zdraví. Prevalence ve Francii u dospělé populace je 15 %, což odpovídá 6,9 milionu lidí s obezitou a 6 %, což odpovídá 3,9 milionu lidí s cukrovkou. Morbidně obezita (body mass index 40 kg/m²), nejzávažnější, je stále častější. Kardiovaskulární onemocnění jsou první příčinou morbidity a mortality. Aterogenní dyslipidemie těchto inzulinorezistentních obézních pacientů s diabetem 2. typu charakterizovaná kvartetem: zvýšené plazmatické triglyceridy, nízkohustotní lipoprotein-cholesterol, zvýšený podíl malých a hustých nízkohustotních lipoproteinů, je široce vysvětlena akumulací TRL v krvi z jater a střeva a představuje hlavní kardiovaskulární rizikový faktor. Nadprodukce střevního TRL (který apoprotein B48 je specifickým indikátorem) je složkou nedávno zjištěné inzulínové rezistence a byla prokázána aterogenní role těchto střevních TRL. S ohledem na tuto významnou nadúmrtnost a selhávání léčebné, nutriční, dietní a psychoterapeutické kombinované léčby se bariatrická chirurgie rychle rozvinula. Provádějí se dva hlavní postupy: 1 založený výhradně na restrikci žaludku (návleková gastrektomie) a jeden spojený s malabsorpcí (žaludeční bypass).

Cíle: Hlavním cílem této studie je porovnat efekt každého chirurgického zákroku a rozdílný efekt 2 bariatrických chirurgických zákroků na produkci a rychlost clearance střevního TRL. Sekundárními cíli je porovnat účinek každého chirurgického výkonu a rozdílný účinek 2 bariatrických chirurgických výkonů na produkci a rychlost clearance jaterního TRL a zdokumentovat potenciální souvislosti mezi očekávaným snížením těchto produkcí po operaci a úbytek hmotnosti, zlepšení citlivosti na inzulín, změny hormonů, snížení zánětlivého stavu, změny ve výdeji energie, složení těla a příjmu energie.

Metody: Jde o multicentrickou, prospektivní, srovnávací studii kohort. Po identifikaci vhodných subjektů bude v nemocnici provedena kinetika (rychlost produkce a clearance) střevního a jaterního TRL pomocí zavedené metodiky stabilního izotopového obohacení (5,5,5-D3-L-Leucin) ve 2 skupinách obézních pacientů (15 pacientů na chirurgický výkon), před a 6 měsíců po operaci.

Perspektivy: Lepší porozumění dyslipidémii obézních pacientů s diabetem 2. typu a faktorům modulujícím tuto dyslipidémii může vést k vývoji nových dietních a/nebo léků a/nebo chirurgické léčby zaměřené na enterocyty ke zlepšení lipidového profilu těchto pacientů a snížení výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Kromě toho by rozdílný účinek mezi 2 chirurgickými postupy mohl pomoci vybrat nejlepší chirurgický postup pro obézní pacienty s diabetem 2. typu v závislosti na výchozím lipidovém profilu.