Effetti di varie procedure chirurgiche bariatriche sul metabolismo intestinale dei TRL nei pazienti obesi con diabete di tipo 2 (MISTRAL)

Razionale: L'epidemia mondiale e francese di obesità e diabete rappresenta un grave problema di salute pubblica. La prevalenza in Francia, nella popolazione adulta, è del 15% corrispondente a 6,9 milioni di persone per l'obesità e del 6% corrispondente a 3,9 milioni di persone per il diabete. L'obesità patologica (indice di massa corporea 40 kg/m²), la più grave, è sempre più frequente. Le malattie cardiovascolari sono la prima causa di morbilità e mortalità. La dislipidemia aterogenica di questi pazienti diabetici di tipo 2 obesi insulino-resistenti caratterizzati dal quartetto: trigliceridi plasmatici elevati, basso colesterolo lipoproteico ad alta densità, proporzione aumentata di lipoproteine ​​a bassa densità piccole e dense, è ampiamente spiegata dall'accumulo ematico di TRL dal fegato e dall'intestino e rappresenta un importante fattore di rischio cardiovascolare. La sovrapproduzione di TRL intestinali (di cui l'apoproteina B48 è il tracciante specifico) è un costituente recentemente riconosciuto di insulino-resistenza ed è stato dimostrato il ruolo aterogeneo di questi TRL intestinali. Di fronte a questa importante sovramortalità e ai fallimenti del trattamento combinato medico, nutrizionale, dietetico e psicoterapeutico, la chirurgia bariatrica si sviluppò rapidamente. Vengono eseguite due procedure principali: 1 basata esclusivamente sulla restrizione gastrica (la sleeve gastrectomia) e una che associa un malassorbimento (il bypass gastrico).

Obiettivi: L'obiettivo principale di questo studio è confrontare l'effetto di ciascuna procedura chirurgica e l'effetto differenziale delle 2 procedure di chirurgia bariatrica sulla produzione e sui tassi di clearance del TRL intestinale. Gli obiettivi secondari sono confrontare l'effetto di ciascuna procedura chirurgica e l'effetto differenziale delle 2 procedure di chirurgia bariatrica sulla produzione e sui tassi di clearance del TRL epatico e documentare i potenziali legami tra la riduzione attesa di queste produzioni dopo l'intervento chirurgico e il la perdita di peso, il miglioramento della sensibilità insulinica, le alterazioni ormonali, la diminuzione dello stato infiammatorio, le variazioni del dispendio energetico, della composizione corporea e dell'apporto energetico.

Metodi: è uno studio multicentrico, prospettico e comparativo di coorti. Dopo l'identificazione dei soggetti eleggibili, la cinetica (tassi di produzione e clearance) del TRL intestinale ed epatico sarà eseguita in ospedale, utilizzando la consolidata metodologia di arricchimento isotopico stabile (5,5,5-D3-L-Leucina), in 2 gruppi di pazienti obesi (15 pazienti per procedura chirurgica), prima e 6 mesi dopo l'intervento.

Prospettive: Una migliore comprensione della dislipidemia dei pazienti obesi diabetici di tipo 2 e dei fattori che modulano questa dislipidemia può portare a sviluppare nuovi trattamenti dietetici e/o farmacologici e/o chirurgici mirati agli enterociti per migliorare il profilo lipidico di questi pazienti e ridurre il incidenza di malattie cardiovascolari. Inoltre, un effetto differenziale tra le 2 procedure chirurgiche potrebbe aiutare a scegliere la migliore procedura chirurgica per i pazienti obesi con diabete di tipo 2 a seconda del profilo lipidico al basale.