Wpływ różnych zabiegów chirurgii bariatrycznej na metabolizm TRL w jelitach u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (MISTRAL)

Racjonalne: Światowa i francuska epidemia otyłości i cukrzycy stanowi poważny problem zdrowia publicznego. Częstość występowania we Francji w dorosłej populacji wynosi 15%, co odpowiada 6,9 milionom osób z otyłością i 6%, co odpowiada 3,9 milionom osób z cukrzycą. Coraz częściej występuje otyłość chorobliwa (wskaźnik masy ciała 40 kg/m²), najpoważniejsza. Choroby układu krążenia są pierwszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Aterogenna dyslipidemia tych insulinoopornych, otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2, charakteryzująca się kwartetem: podwyższony poziom triglicerydów w osoczu, niski poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, zwiększony udział małych i gęstych lipoprotein o małej gęstości, jest szeroko wyjaśniona gromadzeniem się TRL we krwi z wątroby i jelit i stanowi główny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego. Nadprodukcja jelitowego TRL (którego swoistym znacznikiem jest apoproteina B48) jest niedawno rozpoznanym składnikiem insulinooporności i wykazano aterogenną rolę tych jelitowych TRL. W obliczu tak ważnej nadśmiertelności i niepowodzeń połączonego leczenia farmakologicznego, żywieniowego, dietetycznego i psychoterapeutycznego szybko rozwinęła się chirurgia bariatryczna. Wykonywane są dwa główne zabiegi: 1 oparty wyłącznie na restrykcji żołądka (rękawowa resekcja żołądka) i jeden związany z zespołem złego wchłaniania (bypass żołądka).

Cele: Głównym celem tego badania jest porównanie wpływu każdej procedury chirurgicznej i zróżnicowanego wpływu 2 procedur chirurgii bariatrycznej na wskaźniki produkcji i klirensu jelitowej TRL. Do drugorzędnych celów należy porównanie wpływu każdej procedury chirurgicznej i zróżnicowanego wpływu 2 procedur chirurgii bariatrycznej na wskaźniki wytwarzania i klirensu wątrobowych TRL oraz udokumentowanie potencjalnych powiązań między oczekiwanym zmniejszeniem tej produkcji po operacji a utrata masy ciała, poprawa wrażliwości na insulinę, zmiany hormonalne, zmniejszenie stanu zapalnego, zmiany wydatku energetycznego, składu ciała i poboru energii.

Metody: Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, porównawcze badanie kohort. Po zidentyfikowaniu osób kwalifikujących się, kinetyka (produkcja i klirens) jelitowych i wątrobowych TRL zostanie przeprowadzona w szpitalu, przy użyciu ustalonej metodologii wzbogacania w izotopy stabilne (5,5,5-D3-L-leucyna), w 2 grupach otyłych (15 pacjentów na zabieg chirurgiczny) przed i 6 miesięcy po zabiegu.

Perspektywy: Lepsze zrozumienie dyslipidemii u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz czynników modulujących tę dyslipidemię może prowadzić do opracowania nowych diet i/lub leków i/lub zabiegów chirurgicznych ukierunkowanych na enterocyty w celu poprawy profilu lipidowego tych pacjentów i zmniejszenia zachorowalności na choroby układu krążenia. Ponadto zróżnicowanie efektu między dwoma zabiegami chirurgicznymi mogłoby pomóc w wyborze najlepszego zabiegu chirurgicznego u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2, w zależności od wyjściowego profilu lipidowego.