Efeitos de vários procedimentos cirúrgicos bariátricos no metabolismo intestinal de TRL em pacientes obesos com diabetes tipo 2 (MISTRAL)

Racional: A epidemia mundial e francesa de obesidade e diabetes representa um grande problema de saúde pública. A prevalência na França, na população adulta, é de 15% correspondendo a 6,9 milhões de pessoas para obesidade e 6% correspondendo a 3,9 milhões de pessoas para diabetes. A obesidade mórbida (índice de massa corporal 40 kg/m²), a mais grave, é cada vez mais frequente. As doenças cardiovasculares são a primeira causa de morbidade e mortalidade. A dislipidemia aterogênica desses pacientes diabéticos tipo 2 obesos resistentes à insulina, caracterizada pelo quarteto: triglicerídeos plasmáticos elevados, colesterol-lipoproteína de alta densidade baixo, proporção aumentada de lipoproteínas de baixa densidade pequenas e densas, é amplamente explicada pelo acúmulo sanguíneo de TRL do fígado e do intestino, e representa um importante fator de risco cardiovascular. A superprodução de TRL intestinal (cuja apoproteína B48 é o marcador específico) é um constituinte recentemente reconhecido da resistência à insulina e o papel aterogênico desses TRL intestinal foi demonstrado. Diante dessa importante sobremortalidade e das falhas do tratamento médico, nutricional, dietético e psicoterapêutico combinado, a cirurgia bariátrica desenvolveu-se rapidamente. São realizados dois procedimentos principais: 1 baseado exclusivamente na restrição gástrica (gastrectomia vertical) e outro associando uma má absorção (bypass gástrico).

Objetivos: O principal objetivo deste estudo é comparar o efeito de cada procedimento cirúrgico e o efeito diferencial dos 2 procedimentos de cirurgia bariátrica nas taxas de produção e depuração do TRL intestinal. Os objetivos secundários são comparar o efeito de cada procedimento cirúrgico e o efeito diferencial dos 2 procedimentos de cirurgia bariátrica nas taxas de produção e depuração do TRL hepático e documentar as possíveis ligações entre a redução esperada dessas produções após a cirurgia e o perda de peso, melhoria da sensibilidade à insulina, alterações hormonais, diminuição do estado inflamatório, alterações no gasto energético, composição corporal e ingestão energética.

Métodos: Trata-se de um estudo multicêntrico, prospectivo, comparativo de coortes. Após a identificação dos sujeitos elegíveis, a cinética (taxas de produção e depuração) de TRL intestinal e hepática será realizada no hospital, usando metodologia estabelecida de enriquecimento de isótopos estáveis ​​(5,5,5-D3-L-Leucina), em 2 grupos de pacientes obesos (15 pacientes por procedimento cirúrgico), antes e 6 meses após a cirurgia.

Perspectivas: Uma melhor compreensão da dislipidemia de pacientes diabéticos tipo 2 obesos e dos fatores que modulam essa dislipidemia pode levar ao desenvolvimento de novos tratamentos dietéticos e/ou medicamentosos e/ou cirúrgicos direcionados ao enterócito para melhorar o perfil lipídico desses pacientes e reduzir a incidência de doenças cardiovasculares. Além disso, um efeito diferencial entre os dois procedimentos cirúrgicos pode ajudar a escolher o melhor procedimento cirúrgico para pacientes diabéticos tipo 2 obesos, dependendo do perfil lipídico inicial.