Efectos de diversos procedimientos quirúrgicos bariátricos sobre el metabolismo intestinal de TRL en pacientes obesos con diabetes tipo 2 (MISTRAL)

Racional: La epidemia mundial y francesa de obesidad y diabetes representa un importante problema de salud pública. La prevalencia en Francia, en la población adulta, es del 15 % correspondiente a 6,9 millones de personas con obesidad y del 6 % correspondiente a 3,9 millones de personas con diabetes. La obesidad mórbida (índice de masa corporal 40 kg/m²), la más grave, es cada vez más frecuente. Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de morbilidad y mortalidad. La dislipemia aterogénica de estos pacientes diabéticos tipo 2 obesos insulinorresistentes caracterizada por el cuarteto: triglicéridos plasmáticos elevados, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad bajo, proporción aumentada de lipoproteínas de baja densidad pequeñas y densas, se explica ampliamente por la acumulación sanguínea de TRL del hígado y el intestino, y representa un importante factor de riesgo cardiovascular. La sobreproducción de TRL intestinal (cuya apoproteína B48 es el trazador específico) es un constituyente recientemente reconocido de la resistencia a la insulina y se ha demostrado el papel aterógeno de estas TRL intestinales. Ante esta importante sobremortalidad y los fracasos del tratamiento combinado médico, nutricional, dietético y psicoterapéutico, la cirugía bariátrica se desarrolló rápidamente. Se realizan dos procedimientos principales: uno basado exclusivamente en la restricción gástrica (la gastrectomía en manga) y otro que asocia una malabsorción (el bypass gástrico).

Objetivos: El objetivo principal de este estudio es comparar el efecto de cada procedimiento quirúrgico y el efecto diferencial de los 2 procedimientos de cirugía bariátrica en las tasas de producción y eliminación de la TRL intestinal. Los objetivos secundarios son comparar el efecto de cada procedimiento quirúrgico y el efecto diferencial de los 2 procedimientos de cirugía bariátrica sobre las tasas de producción y eliminación de LRT hepática y documentar los posibles vínculos entre la reducción esperada de estas producciones después de la cirugía y la pérdida de peso, la mejora de la sensibilidad a la insulina, los cambios en las hormonas, la disminución del estado inflamatorio, los cambios en el gasto de energía, la composición corporal y la ingesta de energía.

Métodos: Es un estudio multicéntrico, prospectivo, comparativo de cohortes. Después de la identificación de los sujetos elegibles, la cinética (tasas de producción y eliminación) de TRL intestinal y hepática se realizará en el hospital, utilizando la metodología establecida de enriquecimiento de isótopos estables (5,5,5-D3-L-Leucina), en 2 grupos de pacientes obesos (15 pacientes por procedimiento quirúrgico), antes y 6 meses después de la cirugía.

Perspectivas: Un mejor conocimiento de la dislipemia de los pacientes obesos diabéticos tipo 2 y de los factores que modulan esta dislipidemia puede conducir al desarrollo de nuevos tratamientos dietéticos y/o farmacológicos y/o quirúrgicos dirigidos al enterocito para mejorar el perfil lipídico de estos pacientes y reducir la incidencia de enfermedades cardiovasculares. Además, un efecto diferencial entre los 2 procedimientos quirúrgicos podría ayudar a elegir el mejor procedimiento quirúrgico para pacientes diabéticos tipo 2 obesos en función del perfil lipídico basal.