Effecten van verschillende bariatrische chirurgische ingrepen op het intestinale TRL-metabolisme bij patiënten met obesitas type 2 diabetes (MISTRAL)

Rationeel: de wereldwijde en Franse epidemie van obesitas en diabetes vormt een groot probleem voor de volksgezondheid. De prevalentie in Frankrijk, bij de volwassen bevolking, is 15%, wat overeenkomt met 6,9 miljoen mensen voor obesitas en 6%, wat overeenkomt met 3,9 miljoen mensen voor diabetes. Morbide obesitas (body mass index 40 kg/m²), de ernstigste, komt steeds vaker voor. Hart- en vaatziekten zijn de eerste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. De atherogene dyslipidemie van deze insulineresistente obese type 2 diabetespatiënten, gekenmerkt door het kwartet: verhoogde plasmatriglyceriden, laag high-density lipoproteïne-cholesterol, verhoogd aandeel kleine en dichte low-density lipoproteïnen, wordt algemeen verklaard door de bloedaccumulatie van TRL van de lever en de darm, en vertegenwoordigt een belangrijke cardiovasculaire risicofactor. De overproductie van intestinale TRL (waarvan apoproteïne B48 de specifieke tracer is) is een recent erkend onderdeel van insulineresistentie en de atherogene rol van deze intestinale TRL is aangetoond. Gezien deze belangrijke oversterfte en het falen van de medische, voedings-, dieet- en psychotherapeutische gecombineerde behandeling, ontwikkelde de bariatrische chirurgie zich snel. Er worden twee hoofdprocedures uitgevoerd: 1 uitsluitend gebaseerd op de maagvernauwing (de sleeve-gastrectomie) en een die gepaard gaat met malabsorptie (de gastric-bypass).

Doelstellingen: Het hoofddoel van deze studie is het vergelijken van het effect van elke chirurgische ingreep en het differentiële effect van de 2 bariatrische ingrepen op de aanmaak en klaringssnelheid van de intestinale TRL. De secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van het effect van elke chirurgische ingreep en het differentiële effect van de 2 bariatrische ingrepen op de productie- en klaringspercentages van de hepatische TRL en het documenteren van de mogelijke verbanden tussen de verwachte vermindering van deze producties na de operatie en de gewichtsverlies, de verbetering van de insulinegevoeligheid, de veranderingen in hormonen, de afname van de ontstekingstoestand, de veranderingen in energieverbruik, lichaamssamenstelling en energie-inname.

Methoden: Het is een multicentrische, prospectieve, vergelijkende studie van cohorten. Na identificatie van de proefpersonen die in aanmerking komen, zal de kinetiek (productie- en klaringspercentages) van intestinale en hepatische TRL worden uitgevoerd in het ziekenhuis, met behulp van de gevestigde stabiele isotopenverrijkingsmethode (5,5,5-D3-L-Leucine), in 2 groepen van zwaarlijvige patiënten (15 patiënten per operatieprocedure), voor en 6 maanden na de operatie.

Perspectieven: Een beter begrip van de dyslipidemie van obese type 2 diabetespatiënten en de factoren die deze dyslipidemie moduleren, kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe voeding en/of medicijnen en/of chirurgische behandelingen gericht op de enterocyt om het lipidenprofiel van deze patiënten te verbeteren en de voorkomen van hart- en vaatziekten. Bovendien zou een differentieel effect tussen de 2 chirurgische ingrepen kunnen helpen bij het kiezen van de beste chirurgische ingreep voor patiënten met obesitas type 2 diabetes, afhankelijk van het lipidenprofiel bij baseline.