Effets de diverses procédures chirurgicales bariatriques sur le métabolisme intestinal des TRL chez les patients obèses diabétiques de type 2 (MISTRAL)

Rationnel : L'épidémie mondiale et française d'obésité et de diabète représente un problème majeur de santé publique. La prévalence en France, dans la population adulte, est de 15 % correspondant à 6,9 millions de personnes pour l'obésité et de 6 % correspondant à 3,9 millions de personnes pour le diabète. L'obésité morbide (indice de masse corporelle 40 kg/m²), la plus grave, est de plus en plus fréquente. Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de morbidité et de mortalité. La dyslipidémie athérogène de ces patients obèses diabétiques de type 2 insulino-résistants caractérisée par le quatuor : élévation des triglycérides plasmatiques, faible taux de lipoprotéines de haute densité-cholestérol, augmentation de la proportion de petites et denses lipoprotéines de basse densité, s'explique largement par l'accumulation sanguine de TRL du foie et de l'intestin, et représente un facteur de risque cardiovasculaire majeur. La surproduction de TRL intestinales (dont l'apoprotéine B48 est le traceur spécifique) est un constituant récemment reconnu de l'insulino-résistance et le rôle athérogène de ces TRL intestinales a été démontré. Devant cette importante surmortalité et les échecs des traitements combinés médicaux, nutritionnels, diététiques et psychothérapeutiques, la chirurgie bariatrique s'est rapidement développée. Deux procédures principales sont réalisées : 1 basée exclusivement sur la restriction gastrique (la sleeve gastrectomie) et une associant une malabsorption (le gastric bypass).

Objectifs : L'objectif principal de cette étude est de comparer l'effet de chaque intervention chirurgicale et l'effet différentiel des 2 interventions de chirurgie bariatrique sur les taux de production et de clairance du TRL intestinal. Les objectifs secondaires sont de comparer l'effet de chaque intervention chirurgicale et l'effet différentiel des 2 interventions de chirurgie bariatrique sur les taux de production et de clairance des TRL hépatiques et de documenter les liens potentiels entre la diminution attendue de ces productions après la chirurgie et la la perte de poids, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, les modifications hormonales, la diminution de l'état inflammatoire, les modifications de la dépense énergétique, de la composition corporelle et de l'apport énergétique.

Méthodes : Il s'agit d'une étude multicentrique, prospective et comparative de cohortes. Après identification des sujets éligibles, la cinétique (taux de production et de clairance) des TRL intestinale et hépatique sera réalisée à l'hôpital, en utilisant la méthodologie établie d'enrichissement en isotopes stables (5,5,5-D3-L-Leucine), en 2 groupes des patients obèses (15 patients par intervention chirurgicale), avant et 6 mois après la chirurgie.

Perspectives : Une meilleure compréhension de la dyslipidémie des patients obèses diabétiques de type 2 et des facteurs modulant cette dyslipidémie peut conduire à développer de nouveaux traitements diététiques et/ou médicamenteux et/ou chirurgicaux ciblés sur l'entérocyte pour améliorer le profil lipidique de ces patients et réduire la incidence des maladies cardiovasculaires. De plus, un effet différentiel entre les 2 procédures chirurgicales pourrait aider à choisir la meilleure procédure chirurgicale pour les patients obèses diabétiques de type 2 en fonction du profil lipidique à l'inclusion.