Effekter af forskellige bariatriske kirurgiske procedurer på intestinal TRL-metabolisme hos overvægtige type 2-diabetespatienter (MISTRAL)

Rationelt: Verdens og den franske epidemi af fedme og diabetes repræsenterer et stort problem for folkesundheden. Prævalensen i Frankrig i den voksne befolkning er 15 % svarende til 6,9 millioner mennesker for fedme og 6 % svarende til 3,9 millioner mennesker for diabetes. Sygelig fedme (body mass index 40 kg/m²), den mest alvorlige, er mere og mere hyppig. Hjerte-kar-sygdomme er den første årsag til sygelighed og dødelighed. Den atherogene dyslipidæmi hos disse insulinresistente overvægtige type 2-diabetespatienter karakteriseret ved kvartetten: forhøjede plasmatriglycerider, lavt højdensitetslipoprotein-kolesterol, øget andel af små og tætte lavdensitetslipoproteiner, forklares bredt ved blodakkumulering af TRL fra leveren og tarmen, og repræsenterer en væsentlig kardiovaskulær risikofaktor. Overproduktionen af ​​intestinal TRL (hvilket apoprotein B48 er det specifikke sporstof) er en bestanddel, der for nylig er blevet anerkendt af insulinresistens, og den aterogene rolle af disse intestinale TRL er blevet vist. I lyset af denne vigtige overdødelighed og fejlene i den medicinske, ernæringsmæssige, diætetiske og psykoterapeutiske kombinerede behandling udviklede den fedmekirurgi sig hurtigt. Der udføres to hovedprocedurer: 1 udelukkende baseret på gastrisk restriktion (sleeve gastrectomy) og en, der forbinder en malabsorption (gastrisk bypass).

Formål: Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningen af ​​hver kirurgisk procedure og den differentielle effekt af de 2 fedmekirurgiske procedurer på produktionen og clearance-raterne af den intestinale TRL. De sekundære mål er at sammenligne effekten af ​​hvert kirurgisk indgreb og den differentielle effekt af de 2 fedmekirurgiske procedurer på produktionen og clearance-raterne af den hepatiske TRL og at dokumentere de potentielle sammenhænge mellem den forventede reduktion af disse produktioner efter operationen og vægttab, forbedring af insulinfølsomheden, ændringer i hormoner, fald i betændelsestilstanden, ændringer i energiforbrug, kropssammensætning og energiindtag.

Metoder: Det er en multicentrisk, prospektiv, komparativ undersøgelse af kohorter. Efter identifikation af de berettigede forsøgspersoner vil kinetikken (produktion og clearance-hastigheder) af intestinal og hepatisk TRL blive udført på hospitalet ved hjælp af etableret stabil isotopberigelsesmetodologi (5,5,5-D3-L-Leucin) i 2 grupper af overvægtige patienter (15 patienter pr. operation), før og 6 måneder efter operationen.

Perspektiver: En bedre forståelse af dyslipidæmi hos overvægtige type 2-diabetespatienter og de faktorer, der modulerer denne dyslipidæmi, kan føre til udvikling af nye diæter og/eller lægemidler og/eller kirurgiske behandlinger målrettet mod enterocytten for at forbedre lipidprofilen hos disse patienter og reducere forekomst af hjerte-kar-sygdomme. Desuden kunne en differentieret effekt mellem de 2 kirurgiske procedurer hjælpe med at vælge den bedste kirurgiske procedure til overvægtige type 2-diabetespatienter afhængigt af lipidprofilen ved baseline.