Stavy na bázi treosulfanu u dětských pacientů s hematologickými malignitami
Klinická studie fáze II k popisu bezpečnosti a účinnosti kondicionační terapie na bázi treosulfanu před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk u dětských pacientů s hematologickými malignitami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protokol MC-FludT.17/M je klinická studie fáze II popisující bezpečnost a účinnost kondicionační terapie na bázi treosulfanu před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) u nejméně 70 dětských pacientů s hematologickými malignitami (muži a děti ženského pohlaví s hematologickými maligními onemocněními, jako jsou akutní lymfoblastické leukémie (ALL), akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastické syndromy (MDS) a juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML), vyžadující myeloablativní kondicionační léčbu s následující allo-HSCT).
Dávku treosulfanu za den je třeba vypočítat pomocí plochy povrchu těla (BSA). Jsou povoleny dva základní přípravné režimy s Treosulfanem: Jeden režim sestává ze standardizovaného režimu obsahujícího fludarabin a druhý sestává ze zesíleného režimu s fludarabinem a ThioTEPA.
Primárním cílem studie je osvobození od úmrtnosti související s transplantací (léčbou) (TRM), definované jako úmrtí z jakékoli příčiny související s transplantací ode dne prvního podání studijní medikace do dne +100 po HSCT.
Kromě toho by měl být přínosem současný farmakokinetický (PK) model, aby bylo možné konečně poskytnout doporučení pro dávkování závislá na věku (nebo BSA).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
-
Turin, Itálie, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- University Clinic Düsseldorf
-
Erlangen, Německo, 91054
- University Clinic Erlangen-Nürnberg
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe
-
Hamburg, Německo, 20246
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Německo, 30625
- Medical University Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Clinic Heidelberg
-
Jena, Německo, 07740
- University Clinic Jena
-
München, Německo, 80804
- University Clinic München
-
Münster, Německo, 48129
- University Clinic Münster
-
Regensburg, Německo, 93053
- University Clinic Regensburg
-
Ulm, Německo, 89075
- University Clinic Ulm
-
Würzburg, Německo, 97080
- University Clinic Würzburg
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-094
- Bydgoszcz Medical University
-
Kraków, Polsko, 30-663
- Kraków Medical University
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Lublin Medical University
-
Wroclaw, Polsko, 50-368
- Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- St. Anna Children Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 150-06
- University Hospital Motol, Charles University, Prague
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hematologické maligní onemocnění tj. ALL, AML, MDS nebo JMML, indikováno pro allo-HSCT.
- Indikace pro první allo-HSCT nebo druhou allo-HSCT v důsledku relapsu onemocnění, selhání štěpu nebo sekundární malignity po předchozí HSCT.
- Dostupný odpovídající sourozenecký dárce (MSD), odpovídající rodinný dárce (MFD) nebo odpovídající nepříbuzný dárce (MUD). Pro kostní dřeň (BM) a periferní krev (PB) je shoda definována jako shoda alel 9/10 nebo 10/10 po čtyřmístné typizaci lidských leukocytárních antigenů (HLA)-A, B, C, DRB1 a DQB1.
- Pacienti s ALL nebo AML v kompletní morfologické remisi (počet blastů <5 % v BM) a pacienti s MDS nebo JMML s počtem blastů < 20 % v BM při vstupu do studie.
- Věk v době registrace od 28 dnů do méně než 18 let.
- Lansky (pacienti ve věku <16 let) nebo Karnofsky (pacienti ve věku ≥ 16 let) výkonnostní skóre alespoň 70 %.
- Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonných zástupců a souhlas/souhlas pacienta podle národních předpisů.
- Ženy ve fertilním věku nebo partneři pacientů ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perlový index < 1 %), jako je úplná sexuální abstinence, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální intrauterinní antikoncepční tělísko (IUCD), vaginální hormonální kroužek, transdermální antikoncepční náplast, antikoncepční implantát nebo depotní antikoncepční injekce v kombinaci s druhou metodou antikoncepce, jako je kondom nebo cervikální čepice/bránice se spermicidem nebo chirurgickou sterilizací (vazektomií) u mužských pacientů nebo mužských partnerů během studie a alespoň 6 měsíců poté.
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
Kritéria vyloučení:
- Třetí nebo pozdější allo-HSCT.
- HSCT od haploidentického dárce nebo dárce pupečníkové krve.
- Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS) při vstupu do studie.
- Léčba cytotoxickými léky během 10 dnů před 7. dnem.
- Obézní dětští pacienti s indexem tělesné hmotnosti: hmotnost (kg)/[výška (m)]² > 30 kg/m².
- Solidní nádory (např. neuroblastom, periferní neuroektodermální tumor [PNET], Ewingův sarkom).
- Fanconiho anémie a další poruchy opravy poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
- Porucha funkce jater indikovaná bilirubinem > trojnásobek horní hranice normy (ULN) nebo aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) > pětinásobek ULN nebo aktivní infekční hepatitida.
- Porucha funkce ledvin indikovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ([GFR], podle Schwartzova vzorce) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Porucha srdeční funkce: těžká srdeční insuficience indikovaná ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 35 %.
- Požadavek na doplňkový kontinuální kyslík.
- Závažná aktivní infekce vyžadující odklad kondicionování.
- Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Známé těhotenství, kojení.
- Známá přecitlivělost na treosulfan a/nebo fludarabin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Treosulfan
Dávka treosulfanu za den se má vypočítat pomocí BSA. Jedna dávka Treosulfanu denně ve třech po sobě jdoucích dnech (den -6, den -5 a den -4) jako intravenózní (i.v.) infuze podaná po dobu 2 hodin. Jsou povoleny dva základní přípravné režimy s Treosulfanem: Jeden režim sestává ze standardizovaného režimu obsahujícího fludarabin (režim A) a druhý se skládá z intenzifikovaného režimu s fludarabinem a ThioTEPA (režim B). Zkoušející u každého jednotlivého pacienta rozhodne, zda bude pacienta léčit režimem A nebo režimem B. Treosulfan: i.v., přizpůsobený BSA: 10, 12 nebo 14 g/m2/den během 120 minut k podání před fludarabinem; Fludarabin: i.v., 30 mg/m2/den ve dnech od -7 do -3 před HSCT; ThioTEPA (režim B): i.v., 2 x 5 mg/kg/den v den -2. |
Dávku treosulfanu za den je třeba vypočítat pomocí BSA: Jedna dávka Treosulfanu denně ve třech po sobě jdoucích dnech (den -6, den -5 a den -4) jako intravenózní (i.v.) infuze podaná po dobu 2 hodin. Jsou povoleny dva základní přípravné režimy s Treosulfanem: Jeden režim sestává ze standardizovaného režimu obsahujícího fludarabin (režim A) a druhý se skládá z intenzifikovaného režimu s fludarabinem a ThioTEPA (režim B). Zkoušející u každého jednotlivého pacienta rozhodne, zda bude pacienta léčit režimem A nebo režimem B. Treosulfan: i.v., přizpůsobený BSA: 10, 12 nebo 14 g/m2/den během 120 minut k podání před fludarabinem; Fludarabin: i.v., 30 mg/m2/den ve dnech od -7 do -3 před HSCT; ThioTEPA (režim B): i.v., 2 x 5 mg/kg/den v den -2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s transplantací (léčbou) (TRM)
Časové okno: ode dne prvního podání studijní medikace do dne +100 po HSCT
|
TRM je definována jako smrt z jakékoli příčiny související s transplantací
|
ode dne prvního podání studijní medikace do dne +100 po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení po HSCT
Časové okno: až do přihojení
|
Přihojení je definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů pro každé z následujících čtyř kritérií:
|
až do přihojení
|
|
Bezpečnost včetně časné toxicity do dne +100 po HSCT, závažných nežádoucích reakcí (SAR) až do konce dlouhodobější fáze sledování
Časové okno: do 12 měsíců po HSCT
|
založené na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
|
do 12 měsíců po HSCT
|
|
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce (HSOS), plicní toxicita (CTCAE termín plicní fibróza), jaterní toxicita a infekce jakéhokoli stupně CTCAE (nezávažné a závažné)
Časové okno: do dne +100 po HSCT
|
do dne +100 po HSCT
|
|
|
Chimérismus dárcovského typu
Časové okno: v den +28, den +100 a 12 měsíců po HSCT
|
Incidence kompletního chimérismu dárcovského typu bude odhadnuta jako počet pacientů s kompletním chimérismem dělený celkovým počtem pacientů v riziku.
|
v den +28, den +100 a 12 měsíců po HSCT
|
|
Nerelabující mortalita (NRM), úmrtnost související s transplantací (TRM), míra selhání štěpu, incidence relapsu/progrese, přežití bez relapsu/progrese (RFS/PFS) a celkové přežití (OS)
Časové okno: po 12 měsících po HSCT a do konce dlouhodobější fáze sledování
|
Nerelapsová mortalita bude definována jako pravděpodobnost úmrtí při absenci přetrvávajícího onemocnění nebo předchozího výskytu relapsu/progrese nebo selhání štěpu. TRM je definována jako pravděpodobnost úmrtí na příčinu související s transplantací. Související časové rozpětí je definováno jako interval ode dne 0 do úmrtí z důvodu souvisejícího s transplantací. Výskyt relapsu/progrese je definován jako pravděpodobnost relapsu/progrese základního onemocnění. Přežití bez relapsu/progrese je definováno jako doba mezi dnem 0 a datem relapsu/progrese základního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. OS po HSCT je definován jako pravděpodobnost přežití. Doba přežití je definována jako časové období mezi dnem 0 a dnem úmrtí z jakékoli příčiny. Pro odhad pravděpodobnosti těchto parametrů v čase budou použity Kaplan-Meierovy metody. |
po 12 měsících po HSCT a do konce dlouhodobější fáze sledování
|
|
Výskyt a závažnost akutní (do dne +100) a chronické (do 12 měsíců po HSCT) reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD/cGvHD)
Časové okno: do 12 měsíců po HSCT
|
Pravděpodobnost stupně I-IV a stupně III-IV aGvHD bude odhadnuta pomocí kumulativních četností výskytu a shrnuta pro vybrané časové body spolu s jejich přibližnými 90% intervaly spolehlivosti. Pokud jde o aGvHD, pravděpodobnost cGvHD bude odhadnuta na základě kumulativní míry výskytu. |
do 12 měsíců po HSCT
|
|
Použití záchranných terapií včetně infuzí dárců a lymfocytů (DLI) a dalších režimů přípravy
Časové okno: do 12 měsíců po HSCT
|
do 12 měsíců po HSCT
|
|
|
PK parametry treosulfanu a jeho epoxidů
Časové okno: den -6 před HSCT
|
Budou měřeny následující PK parametry treosulfanu a jeho epoxidů: Clearance (CL); distribuční objem (Vss); terminální rychlostní konstanta eliminace (λz); terminální eliminační poločas (t1/2); plocha pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna (AUC∞); maximální pozorovaná koncentrace (Cmax, tj.
C konec infuze).
|
den -6 před HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital Nhs Trust
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, myeloidní
- Myelodysplastické syndromy
- Hematologické novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Treosulfan
Další identifikační čísla studie
- MC-FludT.17/M
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .