Condicionamento baseado em treossulfan em pacientes pediátricos com malignidades hematológicas
Ensaio clínico de fase II para descrever a segurança e a eficácia da terapia de condicionamento à base de treossulfan antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo MC-FludT.17/M é um ensaio clínico de fase II para descrever a segurança e a eficácia da terapia de condicionamento à base de Treosulfan antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) em pelo menos 70 pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas (masculino e crianças do sexo feminino com doenças malignas hematológicas como leucemias linfoblásticas agudas (ALL), leucemias mielóides agudas (AML), síndromes mielodisplásicas (MDS) e leucemias mielomonocíticas juvenis (JMML), exigindo tratamento de condicionamento mieloablativo com alo-HSCT seguinte).
A dose de treosulfan por dia deve ser calculada usando a área de superfície corporal (BSA). São permitidos dois regimes de condicionamento de base com Treosulfan: Um regime consiste em um regime padronizado contendo Fludarabina e o outro consiste em um regime intensificado com Fludarabina e TioTEPA.
A isenção de mortalidade relacionada ao transplante (tratamento) (TRM), definida como morte por qualquer causa relacionada ao transplante desde o dia da primeira administração da medicação do estudo até o dia +100 após o HSCT é o objetivo principal do estudo.
Além disso, o atual modelo farmacocinético (PK) deve ser contribuído para finalmente fornecer recomendações de dose dependentes da idade (ou BSA).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Düsseldorf, Alemanha, 40225
- University Clinic Düsseldorf
-
Erlangen, Alemanha, 91054
- University Clinic Erlangen-Nürnberg
-
Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Alemanha, 30625
- Medical University Hannover
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Clinic Heidelberg
-
Jena, Alemanha, 07740
- University Clinic Jena
-
München, Alemanha, 80804
- University Clinic München
-
Münster, Alemanha, 48129
- University Clinic Münster
-
Regensburg, Alemanha, 93053
- University Clinic Regensburg
-
Ulm, Alemanha, 89075
- University Clinic Ulm
-
Würzburg, Alemanha, 97080
- University Clinic Würzburg
-
-
-
-
-
Rome, Itália, 00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
-
Turin, Itália, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polônia, 85-094
- Bydgoszcz Medical University
-
Kraków, Polônia, 30-663
- Kraków Medical University
-
Lublin, Polônia, 20-093
- Lublin Medical University
-
Wroclaw, Polônia, 50-368
- Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital
-
Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tcheca, 150-06
- University Hospital Motol, Charles University, Prague
-
-
-
-
-
Vienna, Áustria, A-1090
- St. Anna Children Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença hematológica maligna, ou seja, ALL, AML, MDS ou JMML, indicados para alo-HSCT.
- Indicação para primeiro alo-HSCT ou segundo alo-HSCT devido a recidiva da doença, falha do enxerto ou malignidade secundária após HSCT anterior.
- Doador irmão compatível disponível (MSD), doador familiar compatível (MFD) ou doador não aparentado compatível (MUD). Para medula óssea (BM) e sangue periférico (PB), a correspondência é definida como 9/10 ou 10/10 de alelos após a digitação de quatro dígitos em antígenos leucocitários humanos (HLA)-A, B, C, DRB1 e DQB1.
- Pacientes com ALL ou AML em remissão morfológica completa (contagem de blastos <5% na BM) e pacientes com MDS ou JMML com contagens de blastos < 20% na BM no início do estudo.
- Idade no momento do registro de 28 dias a menos de 18 anos de idade.
- Pontuação de desempenho de Lansky (pacientes com idade <16 anos) ou Karnofsky (pacientes com idade ≥ 16 anos) de pelo menos 70%.
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis legais e assentimento/consentimento do paciente de acordo com os regulamentos nacionais.
- Mulheres com potencial para engravidar ou parceiros de pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (índice de pérola < 1%), como abstinência sexual completa, contraceptivo oral combinado, dispositivo intrauterino hormonal (DIU), vaginal anel hormonal, adesivo contraceptivo transdérmico, implante contraceptivo ou injeção anticoncepcional de depósito em combinação com um segundo método contraceptivo, como preservativo ou capuz cervical/diafragma com espermicida ou esterilização cirúrgica (vasectomia) em pacientes do sexo masculino ou parceiros do sexo masculino durante o estudo e pelo menos 6 meses depois.
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Terceiro ou posterior alo-HSCT.
- TCTH de doador haploidêntico ou de sangue de cordão umbilical.
- Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) no início do estudo.
- Tratamento com drogas citotóxicas nos 10 dias anteriores ao dia 7.
- Pacientes pediátricos obesos com índice de massa corporal: peso (kg)/[altura (m)]² > 30 kg/m².
- Tumores sólidos (ex. neuroblastoma, tumor neuroectodérmico periférico [PNET], sarcoma de Ewing).
- Anemia de Fanconi e outros distúrbios de reparo por quebra do ácido desoxirribonucleico (DNA).
- Função hepática prejudicada indicada por Bilirrubina > três vezes o limite superior do normal (LSN) ou aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) > cinco vezes o LSN, ou hepatite infecciosa ativa.
- Função renal prejudicada indicada pela taxa de filtração glomerular estimada ([GFR], de acordo com a fórmula de Schwartz) < 60 mL/min/1,73m2.
- Função cardíaca prejudicada: insuficiência cardíaca grave indicada por fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 35%.
- Requisito de oxigênio suplementar contínuo.
- Infecção ativa grave que requer adiamento do condicionamento.
- Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Gravidez conhecida, amamentação.
- Hipersensibilidade conhecida ao Treosulfan e/ou Fludarabina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Treosulfan
A dose de Treosulfan por dia deve ser calculada usando BSA. Uma dose de Treosulfan por dia em três dias consecutivos (dia -6, dia -5 e dia -4) como infusão intravenosa (i.v.), administrada durante 2 horas. São permitidos dois regimes de condicionamento de fundo com Treosulfan: Um regime consiste em um regime padronizado contendo Fludarabina (regime A) e o outro consiste em um regime intensificado com Fludarabina e TioTEPA (regime B). O investigador decide para cada paciente individual se deve tratá-lo com o regime A ou com o regime B. Treosulfan: i.v., BSA adaptado: 10, 12 ou 14 g/m²/dia em 120 min para ser administrado antes da Fludarabina; Fludarabina: i.v., 30 mg/m2/dia nos dias -7 a -3 antes do TCTH; TioTEPA (Esquema B): i.v., 2 x 5mg/kg/dia no dia -2. |
A dose de Treosulfan por dia deve ser calculada usando BSA: Uma dose de Treosulfan por dia em três dias consecutivos (dia -6, dia -5 e dia -4) como infusão intravenosa (i.v.), administrada durante 2 horas. São permitidos dois regimes de condicionamento de fundo com Treosulfan: Um regime consiste em um regime padronizado contendo Fludarabina (regime A) e o outro consiste em um regime intensificado com Fludarabina e TioTEPA (regime B). O investigador decide para cada paciente individual se deve tratá-lo com o regime A ou com o regime B. Treosulfan: i.v., BSA adaptado: 10, 12 ou 14 g/m²/dia em 120 min para ser administrado antes da Fludarabina; Fludarabina: i.v., 30 mg/m2/dia nos dias -7 a -3 antes do TCTH; TioTEPA (Esquema B): i.v., 2 x 5mg/kg/dia no dia -2.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Livre de mortalidade relacionada ao transplante (tratamento) (TRM)
Prazo: desde o dia da primeira administração da medicação do estudo até o dia +100 após o HSCT
|
TRM é definido como morte por qualquer causa relacionada ao transplante
|
desde o dia da primeira administração da medicação do estudo até o dia +100 após o HSCT
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Enxerto após HSCT
Prazo: até o enxerto
|
O enxerto é definido como o primeiro de três dias consecutivos para cada um dos quatro critérios a seguir:
|
até o enxerto
|
|
Segurança incluindo toxicidade precoce até o dia +100 após HSCT, reações adversas graves (SARs) até o final da fase de acompanhamento de longo prazo
Prazo: até 12 meses após o TCTH
|
com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03
|
até 12 meses após o TCTH
|
|
Síndrome de obstrução sinusoidal hepática (HSOS), toxicidade pulmonar (fibrose pulmonar do termo CTCAE), toxicidade hepática e infecções de qualquer grau CTCAE (não graves e graves)
Prazo: até o dia +100 após o TCTH
|
até o dia +100 após o TCTH
|
|
|
Quimerismo do tipo doador
Prazo: no dia +28, dia +100 e 12 meses após o TCTH
|
As incidências de quimerismo completo do tipo doador serão estimadas como o número de pacientes com quimerismo completo dividido pelo número total de pacientes em risco.
|
no dia +28, dia +100 e 12 meses após o TCTH
|
|
Mortalidade sem recaída (NRM), mortalidade relacionada ao transplante (TRM), taxa de falha do enxerto, incidência de recaída/progressão, sobrevida livre de recaída/livre de progressão (RFS/PFS) e sobrevida global (OS)
Prazo: após 12 meses após o TCTH e até o final da fase de acompanhamento de longo prazo
|
A mortalidade sem recidiva será definida como a probabilidade de morrer na ausência de doença persistente ou ocorrência prévia de recidiva/progressão ou falha do enxerto. TRM é definido como a probabilidade de morrer de uma causa relacionada ao transplante. O intervalo de tempo associado é definido como o intervalo do dia 0 até a morte devido a uma causa relacionada ao transplante. A incidência de recaída/progressão é definida como a probabilidade de ter recaída/progressão da doença de base. A sobrevida livre de recaída/livre de progressão é definida como o período de tempo entre o dia 0 e a data da recaída/progressão da doença subjacente ou morte por qualquer causa. A OS após o TCTH é definida como a probabilidade de sobrevivência. O tempo de sobrevida é definido como o período de tempo entre o dia 0 e o dia da morte por qualquer causa. Métodos de Kaplan-Meier serão aplicados para estimar a probabilidade desses parâmetros ao longo do tempo. |
após 12 meses após o TCTH e até o final da fase de acompanhamento de longo prazo
|
|
Incidência e gravidade da doença do enxerto versus hospedeiro aguda (até o dia +100) e crônica (até 12 meses após o TCTH) (aGvHD/cGvHD)
Prazo: até 12 meses após o TCTH
|
A probabilidade de grau I-IV e grau III-IV aGvHD será estimada por taxas de incidência cumulativas e resumidas para pontos de tempo selecionados juntamente com seus intervalos de confiança aproximados de 90%. Já para aGvHD, a probabilidade de cGvHD será estimada por taxas de incidência cumulativas. |
até 12 meses após o TCTH
|
|
Uso de terapias de resgate, incluindo infusões de linfócitos de doadores (DLIs) e outros regimes de condicionamento
Prazo: até 12 meses após o TCTH
|
até 12 meses após o TCTH
|
|
|
Parâmetros PK de Treosulfan e seus epóxidos
Prazo: dia -6 antes do HSCT
|
Serão medidos os seguintes parâmetros PK do Treosulfan e seus epóxidos: Depuração (CL); volume de distribuição (Vss); constante de taxa de eliminação terminal (λz); meia-vida de eliminação terminal (t1/2); área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito (AUC∞); concentração máxima observada (Cmax, ou seja,
C fim da infusão).
|
dia -6 antes do HSCT
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital Nhs Trust
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Mieloide
- Síndromes Mielodisplásicas
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Treosulfan
Outros números de identificação do estudo
- MC-FludT.17/M
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .