Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op treosulfan gebaseerde conditionering bij pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten

30 april 2020 bijgewerkt door: medac GmbH

Klinische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te beschrijven van op treosulfan gebaseerde conditioneringstherapie voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van een alternatief myeloablatief conditioneringsregime met verminderde toxiciteit bij kinderen, het beschrijven van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus (i.v.) treosulfan toegediend als onderdeel van een gestandaardiseerde fludarabine-bevattende conditionering en het bijdragen aan de huidige farmacokinetiek. model om uiteindelijk leeftijds- (of lichaamsoppervlakte) afhankelijke dosisaanbevelingen te kunnen geven. De behandelingsregimes gegeven in het protocol MC-FludT.17/M zijn gebaseerd op voldoende gegevens over klinische veiligheid en werkzaamheid. Gezien de vitale indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van de geselecteerde patiëntenpopulatie, is de risico-batenafweging daarom redelijk in het voordeel van de onderzoeksuitvoering.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het protocol MC-FludT.17/M is een klinische fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te beschrijven van op treosulfan gebaseerde conditioneringstherapie voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij ten minste 70 pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten (mannelijke en vrouwelijke kinderen met hematologische kwaadaardige ziekten zoals acute lymfoblastische leukemieën (ALL), acute myeloïde leukemieën (AML), myelodysplastische syndromen (MDS) en juveniele myelomonocytische leukemieën (JMML), die een myeloablatieve conditioneringsbehandeling vereisen met de volgende allo-HSCT).

De dosis treosulfan per dag moet worden berekend aan de hand van het lichaamsoppervlak (BSA). Er zijn twee achtergrondconditioneringsregimes met treosulfan toegestaan: het ene regime bestaat uit een gestandaardiseerd fludarabinebevattend regime en het andere bestaat uit een geïntensiveerd regime met fludarabine en thioTEPA.

Vrijheid van transplantatie(behandeling)gerelateerde mortaliteit (TRM), gedefinieerd als overlijden door een transplantatiegerelateerde oorzaak vanaf de dag van eerste toediening van studiemedicatie tot dag +100 na HSCT is het primaire doel van het onderzoek.

Bovendien zou het huidige farmacokinetische (PK) model moeten worden bijgedragen om eindelijk leeftijdsafhankelijke dosisaanbevelingen te kunnen geven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • University Clinic Düsseldorf
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • University Clinic Erlangen-Nürnberg
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • University Hospital Johann Wolfgang Goethe
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Clinic Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medical University Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • University Clinic Heidelberg
      • Jena, Duitsland, 07740
        • University Clinic Jena
      • München, Duitsland, 80804
        • University Clinic München
      • Münster, Duitsland, 48129
        • University Clinic Münster
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • University Clinic Regensburg
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • University Clinic Ulm
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • University Clinic Würzburg
  • Italië
      • Rome, Italië, 00165
        • Ospedale Bambino Gesu Roma
      • Turin, Italië, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • St. Anna Children Hospital
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Bydgoszcz Medical University
      • Kraków, Polen, 30-663
        • Kraków Medical University
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Lublin Medical University
      • Wroclaw, Polen, 50-368
        • Wroclaw Medical University
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 150-06
        • University Hospital Motol, Charles University, Prague
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Hematologische kwaadaardige ziekte, d.w.z. ALL, AML, MDS of JMML, geïndiceerd voor allo-HSCT.
  2. Indicatie voor eerste allo-HSCT of tweede allo-HSCT vanwege terugval van de ziekte, transplantaatfalen of secundaire maligniteit na eerdere HSCT.
  3. Beschikbare gematchte broer/zus-donor (MSD), gematchte familiedonor (MFD) of gematchte niet-verwante donor (MUD). Voor beenmerg (BM) en perifeer bloed (PB) match wordt gedefinieerd als 9/10 of 10/10 allel match na viercijferige typering in humane leukocytenantigenen (HLA)-A, B, C, DRB1 en DQB1.
  4. Patiënten met ALL of AML in volledige morfologische remissie (aantal blasten <5% in BM) en patiënten met MDS of JMML met aantal blasten < 20% in BM bij aanvang van het onderzoek.
  5. Leeftijd op het moment van registratie van 28 dagen tot minder dan 18 jaar.
  6. Lansky (patiënten < 16 jaar) of Karnofsky (patiënten ≥ 16 jaar) prestatiescore van ten minste 70 %.
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders/wettelijke voogden en instemming/toestemming van de patiënt volgens de nationale regelgeving.
  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke partners van patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (parelindex < 1%), zoals volledige seksuele onthouding, gecombineerd oraal anticonceptivum, hormoon intra-uterien anticonceptiemiddel (IUCD), vaginaal hormoonring, transdermale anticonceptiepleister, anticonceptie-implantaat of depot anticonceptie-injectie in combinatie met een tweede anticonceptiemethode zoals een condoom of een pessarium/diafragma met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie (vasectomie) bij mannelijke patiënten of mannelijke partners tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden daarna.
  9. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Derde of latere allo-HSCT.
  2. HSCT van haploidentieke of navelstrengbloeddonor.
  3. Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij aanvang van de studie.
  4. Behandeling met cytotoxische geneesmiddelen binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 7.
  5. Zwaarlijvige pediatrische patiënten met body mass index: gewicht (kg)/[lengte (m)]² > 30 kg/m².
  6. Vaste tumoren (bijv. neuroblastoom, perifere neuroectodermale tumor [PNET], Ewing-sarcoom).
  7. Fanconi-anemie en andere desoxyribonucleïnezuur (DNA) breukreparatiestoornissen.
  8. Verminderde leverfunctie aangegeven door bilirubine > driemaal de bovengrens van normaal (ULN) of aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) > vijfmaal ULN, of actieve infectieuze hepatitis.
  9. Verminderde nierfunctie aangegeven door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ([GFR], volgens de formule van Schwartz) < 60 ml/min/1,73m2.
  10. Verminderde hartfunctie: ernstige hartinsufficiëntie aangegeven door linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 35%.
  11. Vereiste voor aanvullende continue zuurstof.
  12. Ernstige actieve infectie die uitstel van conditionering vereist.
  13. Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  14. Bekende zwangerschap, borstvoeding.
  15. Bekende overgevoeligheid voor treosulfan en/of fludarabine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treosulfan

De dosis treosulfan per dag moet worden berekend met behulp van BSA. Eén dosis Treosulfan per dag op drie opeenvolgende dagen (dag -6, dag -5 en dag -4) als intraveneuze (i.v.) infusie, toegediend gedurende 2 uur.

Er zijn twee achtergrondconditioneringsregimes met treosulfan toegestaan: het ene regime bestaat uit een gestandaardiseerd fludarabinebevattend regime (regime A) en het andere bestaat uit een geïntensiveerd regime met fludarabine en thioTEPA (regime B). De onderzoeker beslist voor elke individuele patiënt of de patiënt behandeld wordt met regime A of met regime B.

Treosulfan: i.v., BSA aangepast: 10, 12 of 14 g/m²/dag binnen 120 min toe te dienen voorafgaand aan Fludarabine; Fludarabine: i.v., 30 mg/m2/dag op dagen van -7 tot -3 voorafgaand aan HSCT; ThioTEPA (regime B): i.v., 2 x 5mg/kg/dag op dag -2.
Geneesmiddel: Treosulfan

Treosulfan dosis per dag moet worden berekend met behulp van BSA:

Eén dosis Treosulfan per dag op drie opeenvolgende dagen (dag -6, dag -5 en dag -4) als intraveneuze (i.v.) infusie, toegediend gedurende 2 uur.

Er zijn twee achtergrondconditioneringsregimes met treosulfan toegestaan: het ene regime bestaat uit een gestandaardiseerd fludarabinebevattend regime (regime A) en het andere bestaat uit een geïntensiveerd regime met fludarabine en thioTEPA (regime B). De onderzoeker beslist voor elke individuele patiënt of de patiënt behandeld wordt met regime A of met regime B.

Treosulfan: i.v., BSA aangepast: 10, 12 of 14 g/m²/dag binnen 120 min toe te dienen voorafgaand aan Fludarabine; Fludarabine: i.v., 30 mg/m2/dag op dagen van -7 tot -3 voorafgaand aan HSCT; ThioTEPA (regime B): i.v., 2 x 5mg/kg/dag op dag -2.

Andere namen:
  • Treograft®
  • Ovastat®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vrijheid van aan transplantatie (behandeling) gerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: vanaf de dag van eerste toediening van studiemedicatie tot dag +100 na HSCT
TRM wordt gedefinieerd als overlijden door een transplantatiegerelateerde oorzaak
vanaf de dag van eerste toediening van studiemedicatie tot dag +100 na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Engraftment na HSCT
Tijdsspanne: tot enting

Engraftment wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen voor elk van de volgende vier criteria:

  • een aantal leukocyten van meer dan 1 x 109/L
  • een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van meer dan 0,5 x 109/L
  • een aantal bloedplaatjes van ten minste 20 x 109/L bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie
  • een aantal bloedplaatjes van ten minste 50 x 109/L bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie
tot enting
Veiligheid inclusief vroege toxiciteit tot dag +100 na HSCT, ernstige bijwerkingen (SAR's) tot het einde van de follow-upfase op langere termijn
Tijdsspanne: tot 12 maanden na HSCT
gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
tot 12 maanden na HSCT
Hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom (HSOS), longtoxiciteit (CTCAE-term longfibrose), levertoxiciteit en infecties van elke CTCAE-graad (niet-ernstig en ernstig)
Tijdsspanne: tot dag +100 na HSCT
tot dag +100 na HSCT
Donor-type chimerisme
Tijdsspanne: op dag +28, dag +100 en 12 maanden na HSCT
De incidenties van volledig chimerisme van het donortype zullen worden geschat als het aantal patiënten met volledig chimerisme gedeeld door het totale aantal risicopatiënten.
op dag +28, dag +100 en 12 maanden na HSCT
Niet-recidivemortaliteit (NRM), transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM), percentage transplantaatfalen, incidentie van terugval/progressie, terugvalvrije/progressievrije overleving (RFS/PFS) en totale overleving (OS)
Tijdsspanne: na 12 maanden na HSCT en tot het einde van de follow-upfase op langere termijn

Sterfte zonder terugval wordt gedefinieerd als de kans om te overlijden zonder aanhoudende ziekte of eerder optreden van terugval/progressie of transplantaatfalen.

TRM wordt gedefinieerd als de kans om te overlijden aan een transplantatiegerelateerde oorzaak. De bijbehorende tijdspanne is gedefinieerd als het interval van dag 0 tot overlijden als gevolg van een transplantatiegerelateerde oorzaak.

De incidentie van terugval/progressie wordt gedefinieerd als de kans op terugval/progressie van de onderliggende ziekte.

Terugvalvrije/progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen dag 0 en de datum van terugval/progressie van de onderliggende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.

OS na HSCT wordt gedefinieerd als de overlevingskans. Overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijdsperiode tussen dag 0 en de dag van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Kaplan-Meier-methoden zullen worden toegepast om de waarschijnlijkheid van deze parameters in de tijd te schatten.
na 12 maanden na HSCT en tot het einde van de follow-upfase op langere termijn
Incidentie en ernst van acute (tot dag +100) en chronische (tot 12 maanden na HSCT) graft-versus-hostziekte (aGvHD/cGvHD)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na HSCT

De waarschijnlijkheid van graad I-IV en graad III-IV aGvHD zal worden geschat op basis van cumulatieve incidentiepercentages en worden samengevat voor geselecteerde tijdstippen samen met hun betrouwbaarheidsintervallen van ongeveer 90%.

Wat aGvHD betreft, zal de waarschijnlijkheid van cGvHD worden geschat op basis van cumulatieve incidentiecijfers.
tot 12 maanden na HSCT
Gebruik van reddingstherapieën, waaronder donor-lymfocyteninfusies (DLI's) en verdere conditioneringsregimes
Tijdsspanne: tot 12 maanden na HSCT
tot 12 maanden na HSCT
PK-parameters van treosulfan en zijn epoxiden
Tijdsspanne: dag -6 voorafgaand aan HSCT
De volgende PK-parameters van treosulfan en zijn epoxiden zullen worden gemeten: Klaring (CL); distributievolume (Vss); terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz); terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2); gebied onder de concentratietijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC∞); maximale waargenomen concentratie (Cmax, d.w.z. C einde van de infusie).
dag -6 voorafgaand aan HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

medac GmbH

Medewerkers

Syneos Health
Celerion

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC-FludT.17/M

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen (MDS)

Klinische onderzoeken op Treosulfan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren