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血液悪性腫瘍の小児患者におけるトレオスルファンベースのコンディショニング

2020年4月30日 更新者：medac GmbH

血液悪性腫瘍の小児患者における同種造血幹細胞移植前のトレオスルファンベースのコンディショニング療法の安全性と有効性を説明する臨床第II相試験

この研究の主な目的は、標準化されたフルダラビン含有コンディショニングの一部として投与された静脈内 (i.v.) トレオスルファンの安全性と有効性を説明し、現在の薬物動態に貢献するために、代替の骨髄破壊的であるが毒性が軽減された子供のコンディショニングレジメンを評価することです。最終的に年齢（または体表面積）に依存する推奨用量を与えることができるモデル。 プロトコル MC-FludT.17/M で与えられた治療レジメン 十分な臨床安全性と有効性データに基づいています。 したがって、選択された患者集団の同種造血幹細胞移植の重要な適応症を考慮すると、リスクとベネフィットの評価は、研究の実施に合理的に有利です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

プロトコル MC-FludT.17/M は、血液悪性腫瘍を有する少なくとも 70 人の小児患者 (男性急性リンパ芽球性白血病（ALL）、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、および若年性骨髄単球性白血病（JMML）などの血液悪性疾患を有する女児。

トレスルファンの 1 日あたりの投与量は、体表面積 (BSA) を使用して計算されます。 Treosulfan を使用した 2 つのバックグラウンド コンディショニング レジメンが許可されています。

移植（治療）関連死亡率（TRM）からの自由、これは治験薬の初回投与日から HSCT 後 100 日目までの移植関連原因による死亡と定義され、試験の主な目的です。

さらに、現在の薬物動態 (PK) モデルは、最終的に年齢 (または BSA) 依存の推奨用量を提供できるように貢献する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • イタリア
      • Rome、イタリア、00165
        • Ospedale Bambino Gesu Roma
      • Turin、イタリア、10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • St. Anna Children Hospital
  • チェコ
      • Prague、チェコ、150-06
        • University Hospital Motol, Charles University, Prague
  • ドイツ
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • University Clinic Düsseldorf
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • University Clinic Erlangen-Nürnberg
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • University Hospital Johann Wolfgang Goethe
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • University Clinic Hamburg-Eppendorf
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medical University Hannover
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • University Clinic Heidelberg
      • Jena、ドイツ、07740
        • University Clinic Jena
      • München、ドイツ、80804
        • University Clinic München
      • Münster、ドイツ、48129
        • University Clinic Münster
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • University Clinic Regensburg
      • Ulm、ドイツ、89075
        • University Clinic Ulm
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • University Clinic Würzburg
  • ポーランド
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-094
        • Bydgoszcz Medical University
      • Kraków、ポーランド、30-663
        • Kraków Medical University
      • Lublin、ポーランド、20-093
        • Lublin Medical University
      • Wroclaw、ポーランド、50-368
        • Wroclaw Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4週間～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 血液悪性疾患、すなわち 同種HSCTの適応となるALL、AML、MDSまたはJMML。
  2. -疾患の再発、移植片の失敗、または以前のHSCT後の二次悪性腫瘍による最初の同種HSCTまたは2回目の同種HSCTの適応。
  3. 利用可能な一致した兄弟ドナー (MSD)、一致した家族ドナー (MFD)、または一致した血縁関係のないドナー (MUD)。 骨髄 (BM) と末梢血 (PB) の一致は、ヒト白血球抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1、および DQB1 の 4 桁のタイピング後の 9/10 または 10/10 の対立遺伝子一致として定義されます。
  4. 完全な形態学的寛解（BMの芽球数が5%未満）のALLまたはAMLの患者、および研究登録時のBMの芽球数が20%未満のMDSまたはJMMLの患者。
  5. 登録時の年齢が28日以上18歳未満。
  6. Lansky (16 歳未満の患者) または Karnofsky (16 歳以上の患者) のパフォーマンススコアが 70% 以上。
  7. 両親/法定後見人の書面によるインフォームドコンセント、および国の規制に従った患者の同意/同意。
  8. 出産の可能性のある女性または出産の可能性のある男性患者のパートナーは、完全な禁欲、併用経口避妊薬、ホルモン子宮内避妊器具（IUCD）、膣ホルモンリング、経皮避妊パッチ、避妊インプラントまたはデポ避妊注射と、コンドームまたは子宮頸部キャップ/横隔膜のような殺精子剤または外科的滅菌（精管切除）のような第2の避妊方法との組み合わせ 研究中の男性患者または男性パートナー、および少なくともその後6ヶ月。
  9. 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。

除外基準:

  1. 3回目以降の同種HSCT。
  2. -ハプロ同一性または臍帯血ドナーからのHSCT。
  3. -研究登録時の中枢神経系（CNS）の症候性関与。
  4. -7日目の前10日以内の細胞毒性薬による治療。
  5. 体格指数：体重 (kg)/[身長 (m)]² > 30 kg/m² の肥満の小児患者。
  6. 固形腫瘍（例： 神経芽細胞腫、末梢神経外胚葉性腫瘍 [PNET]、ユーイング肉腫)。
  7. ファンコニ貧血およびその他のデオキシリボ核酸 (DNA) 破損修復障害。
  8. -正常の上限の3倍を超えるビリルビンによって示される肝機能障害（ULN）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）> ULNの5倍、または活動性感染性肝炎。
  9. -推定糸球体濾過率（[GFR]、シュワルツ式による）によって示される腎機能障害 < 60 mL/分/1,73m2。
  10. 心機能障害: 左心室駆出率 (LVEF) < 35 % で示される重度の心不全。
  11. 連続酸素補給の必要性。
  12. -コンディショニングの延期を必要とする重度の活動性感染症。
  13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  14. 既知の妊娠、授乳中。
  15. -トレオスルファンおよび/またはフルダラビンに対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トレスルファン

1 日あたりのトレスルファンの投与量は、BSA を使用して計算する必要があります。 トレスルファンを 1 日 1 回、連続 3 日間 (-6 日目、-5 日目、-4 日目) 静脈内 (i.v.) 注入として 2 時間かけて投与します。

トレオスルファンを使用した 2 つのバックグラウンド コンディショニング レジメンが許可されています。 治験責任医師は、患者をレジメン A で治療するか、レジメン B で治療するかを個々の患者ごとに決定します。

トレオスルファン: i.v.、BSA 適応: フルダラビンの前に 120 分以内に 10、12 または 14 g/m²/日を投与。フルダラビン: HSCT の -7 ～ -3 日前に 30 mg/m2/日を静脈内投与。 ThioTEPA (レジメン B): -2 日目に 2 x 5mg/kg/日、静脈内。
薬：トレスルファン

トレスルファンの 1 日あたりの投与量は、BSA を使用して計算されます。

トレスルファンを 1 日 1 回、連続 3 日間 (-6 日目、-5 日目、-4 日目) 静脈内 (i.v.) 注入として 2 時間かけて投与します。

トレオスルファンを使用した 2 つのバックグラウンド コンディショニング レジメンが許可されています。 治験責任医師は、患者をレジメン A で治療するか、レジメン B で治療するかを個々の患者ごとに決定します。

トレオスルファン: i.v.、BSA 適応: フルダラビンの前に 120 分以内に 10、12 または 14 g/m²/日を投与。フルダラビン: HSCT の -7 ～ -3 日前に 30 mg/m2/日を静脈内投与。 ThioTEPA (レジメン B): -2 日目に 2 x 5mg/kg/日、静脈内。

他の名前：
  • トレオグラフト®
  • Ovastat®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植（治療）関連死亡（TRM）からの解放
時間枠：治験薬の初回投与日からHSCT後+100日目まで
TRMは、移植関連の原因による死亡と定義されています
治験薬の初回投与日からHSCT後+100日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HSCT後の生着
時間枠：生着まで

生着は、次の 4 つの基準のそれぞれについて、連続する 3 日間のうちの最初の日に定義されます。

  • 1 x 109/L 以上の白血球数
  • 0.5 x 109/L を超える絶対好中球数 (ANC)
  • 血小板輸血がない場合の血小板数が少なくとも 20 x 109/L
  • 血小板輸血がない場合、血小板数が少なくとも 50 x 109/L
生着まで
HSCT 後 100 日目までの早期毒性、長期フォローアップ段階の終了までの重篤な副作用 (SAR) を含む安全性
時間枠：HSCT後12ヶ月まで
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づく
HSCT後12ヶ月まで
肝類洞閉塞症候群（HSOS）、肺毒性（CTCAE用語肺線維症）、肝毒性およびCTCAEグレードの感染症（非重篤および重篤）
時間枠：HSCT後+100日目まで
HSCT後+100日目まで
ドナー型キメリズム
時間枠：+28 日目、+100 日目、HSCT 後 12 か月
完全なドナー型キメリズムの発生率は、リスクのある患者の総数で割った完全なキメリズムの患者数として推定されます。
+28 日目、+100 日目、HSCT 後 12 か月
非再発死亡率 (NRM)、移植関連死亡率 (TRM)、移植失敗率、再発/進行の発生率、無再発/無増悪生存率 (RFS/PFS)、および全生存率 (OS)
時間枠：HSCT 後 12 か月後から長期フォローアップ段階が終了するまで

非再発死亡率は、持続性疾患または再発/進行または移植失敗の以前の発生がない場合に死亡する確率として定義されます。

TRM は、移植関連の原因で死亡する確率として定義されます。 関連する期間は、0日目から移植関連の原因による死亡までの間隔として定義されます。

再発/進行の発生率は、基礎疾患の再発/進行の確率として定義されます。

無再発/無増悪生存期間は、0日目から基礎疾患の再発/進行日または何らかの原因による死亡日までの時間の長さとして定義されます。

HSCT 後の OS は、生存確率として定義されます。 生存時間は、0日目から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されます。

これらのパラメータの確率を経時的に推定するために、Kaplan-Meier 法が適用されます。
HSCT 後 12 か月後から長期フォローアップ段階が終了するまで
急性（+100 日まで）および慢性（HSCT 後 12 か月まで）移植片対宿主病（aGvHD/cGvHD）の発生率と重症度
時間枠：HSCT後12ヶ月まで

グレード I ～ IV およびグレード III ～ IV の aGvHD の確率は、累積発生率によって推定され、選択された時点について、およそ 90 % の信頼区間とともに要約されます。

aGvHD に関しては、cGvHD の確率は累積発生率によって推定されます。
HSCT後12ヶ月まで
ドナーリンパ球注入（DLI）およびさらなるコンディショニングレジメンを含むレスキュー療法の使用
時間枠：HSCT後12ヶ月まで
HSCT後12ヶ月まで
トレオスルファンとそのエポキシドの PK パラメータ
時間枠：HSCTの6日前
トレオスルファンおよびそのエポキシドの以下の PK パラメータが測定されます。クリアランス (CL)。分布量 (Vss);最終排出速度定数 (λz);最終排出半減期 (t1/2);時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUC∞)。最大観測濃度 (Cmax、すなわち C 注入の終了)。
HSCTの6日前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

medac GmbH

協力者

Syneos Health
Celerion

捜査官

  • 主任研究者：Ajay Vora, MD, Prof.、Great Ormond Street Hospital NHS Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月21日

一次修了 (実際)

2016年12月24日

研究の完了 (実際)

2019年9月30日

試験登録日

最初に提出

2014年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月6日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月30日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MC-FludT.17/M

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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