Treosulfaanipohjainen hoito lapsipotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Kliininen vaiheen II tutkimus, jossa kuvataan treosulfaanipohjaisen hoitohoidon turvallisuutta ja tehoa ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa lapsipotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla MC-FludT.17/M on kliininen vaiheen II tutkimus, jossa kuvataan treosulfaaniin perustuvan hoitavan hoidon turvallisuutta ja tehoa ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) vähintään 70 lapsipotilaalla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (mies). ja naislapset, joilla on hematologisia pahanlaatuisia sairauksia, kuten akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja nuorten myelomonosyyttinen leukemia (JMML), jotka vaativat myeloablatiivista hoitoa seuraavalla allo-HSCT:llä
Treosulfaaniannos päivässä lasketaan käyttämällä kehon pinta-alaa (BSA). Kaksi Treosulfaania sisältävää taustahoito-ohjelmaa on sallittu: Toinen hoito-ohjelma koostuu standardoidusta fludarabiinia sisältävästä hoito-ohjelmasta ja toinen tehostetusta fludarabiinia ja tioTEEPAa sisältävästä hoito-ohjelmasta.
Vapaus siirtoon (hoitoon) liittyvästä kuolleisuudesta (TRM), joka määritellään kuolemaksi mistä tahansa siirtoon liittyvästä syystä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä päivään +100 HSCT:n jälkeen, on tutkimuksen ensisijainen tavoite.
Lisäksi nykyistä farmakokineettistä (PK) mallia tulisi tukea, jotta voidaan vihdoin antaa iästä (tai BSA:sta) riippuvaisia annossuosituksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
-
Turin, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- St. Anna Children Hospital
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-094
- Bydgoszcz Medical University
-
Kraków, Puola, 30-663
- Kraków Medical University
-
Lublin, Puola, 20-093
- Lublin Medical University
-
Wroclaw, Puola, 50-368
- Wroclaw Medical University
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- University Clinic Düsseldorf
-
Erlangen, Saksa, 91054
- University Clinic Erlangen-Nürnberg
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medical University Hannover
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- University Clinic Heidelberg
-
Jena, Saksa, 07740
- University Clinic Jena
-
München, Saksa, 80804
- University Clinic München
-
Münster, Saksa, 48129
- University Clinic Münster
-
Regensburg, Saksa, 93053
- University Clinic Regensburg
-
Ulm, Saksa, 89075
- University Clinic Ulm
-
Würzburg, Saksa, 97080
- University Clinic Würzburg
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 150-06
- University Hospital Motol, Charles University, Prague
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hematologinen pahanlaatuinen sairaus, ts. ALL, AML, MDS tai JMML, tarkoitettu allo-HSCT:lle.
- Indikaatio ensimmäiselle allo-HSCT:lle tai toiselle allo-HSCT:lle sairauden uusiutumisen, siirteen vajaatoiminnan tai sekundaarisen pahanlaatuisuuden vuoksi edellisen HSCT:n jälkeen.
- Saatavilla yhteensopiva sisarusluovuttaja (MSD), yhteensopiva perheluovuttaja (MFD) tai rinnakkainen luovuttaja (MUD). Luuytimen (BM) ja perifeerisen veren (PB) yhteensopivuus määritellään 9/10- tai 10/10-alleelivastaavuudeksi ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA)-A, B, C, DRB1 ja DQB1 nelinumeroisen tyypityksen jälkeen.
- Potilaat, joilla on ALL tai AML täydellisessä morfologisessa remissiossa (blastimäärät < 5 % BM:ssä) ja potilaat, joilla on MDS tai JMML, joiden blastien määrä on < 20 % luun lihasmassassa tutkimukseen aloitettaessa.
- Ikä ilmoittautumishetkellä 28 päivästä alle 18 vuoden ikään.
- Lanskyn (alle 16-vuotiaat potilaat) tai Karnofskyn (≥ 16-vuotiaat potilaat) suorituskykypisteet vähintään 70 %.
- Vanhempien/laillisten huoltajien kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan suostumus/suostumus kansallisten määräysten mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespotilaiden kumppanien, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (helmiindeksi < 1 %), kuten täydellistä seksuaalista pidättymistä, yhdistelmäehkäisyä, kohdunsisäistä hormoniehkäisylaitetta (IUCD), emättimen hormonirengas, transdermaalinen ehkäisylaastari, ehkäisyimplantti tai depot-ehkäisyruiske yhdistettynä toiseen ehkäisymenetelmään, kuten kondomiin tai kohdunkaulan korkkiin/kalvoon spermisidillä tai kirurgisella sterilisaatiolla (vasektomia) miespotilailla tai mieskumppaneilla tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- Kolmas tai myöhempi allo-HSCT.
- HSCT haploidenttiseltä tai napanuoraveren luovuttajalta.
- Keskushermoston (CNS) oireenmukainen osallistuminen tutkimukseen tullessa.
- Hoito sytotoksisilla lääkkeillä 10 päivän sisällä ennen päivää 7.
- Lihavat lapsipotilaat, joiden painoindeksi: paino (kg)/[pituus (m)]² > 30 kg/m².
- Kiinteät kasvaimet (esim. neuroblastooma, perifeerinen neuroektodermaalinen kasvain [PNET], Ewing-sarkooma).
- Fanconi-anemia ja muut deoksiribonukleiinihapon (DNA) rikkoutumisen korjaushäiriöt.
- Maksan vajaatoiminta, joka osoittaa bilirubiinin > kolme kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasin (AST/ALT) > viisi kertaa ULN, tai aktiivinen tarttuva hepatiitti.
- Munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella ([GFR], Schwartzin kaavan mukaan) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Sydämen vajaatoiminta: vakava sydämen vajaatoiminta, josta ilmenee vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 35 %.
- Jatkuvan lisähapen vaatimus.
- Vaikea aktiivinen infektio, joka vaatii hoitamisen lykkäämistä.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus.
- Tunnettu raskaus, imetys.
- Tunnettu yliherkkyys treosulfaanille ja/tai fludarabiinille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treosulfaani
Treosulfaaniannos päivässä on laskettava käyttämällä BSA:ta. Yksi treosulfaaniannos päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä (päivä -6, päivä -5 ja päivä -4) laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona, annettuna 2 tunnin aikana. Kaksi Treosulfaania sisältävää taustahoito-ohjelmaa on sallittu: Toinen hoito-ohjelma koostuu standardoidusta fludarabiinia sisältävästä hoito-ohjelmasta (hoito-ohjelma A) ja toinen tehostetusta fludarabiini- ja tioTEEPA-hoito-ohjelmasta (hoito-ohjelma B). Tutkija päättää jokaisen yksittäisen potilaan kohdalla, hoidetaanko potilasta hoito-ohjelmalla A vai hoito-ohjelmalla B. Treosulfaani: i.v., BSA sovitettu: 10, 12 tai 14 g/m2/vrk 120 minuutin sisällä annettavaksi ennen fludarabiinia; Fludarabiini: i.v., 30 mg/m2/päivä päivinä -7 - -3 ennen HSCT:tä; ThioTEPA (hoito-ohjelma B): i.v., 2 x 5 mg/kg/päivä päivänä -2. |
Treosulfaaniannos päivässä lasketaan käyttämällä BSA:ta: Yksi treosulfaaniannos päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä (päivä -6, päivä -5 ja päivä -4) laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona, annettuna 2 tunnin aikana. Kaksi Treosulfaania sisältävää taustahoito-ohjelmaa on sallittu: Toinen hoito-ohjelma koostuu standardoidusta fludarabiinia sisältävästä hoito-ohjelmasta (hoito-ohjelma A) ja toinen tehostetusta fludarabiini- ja tioTEEPA-hoito-ohjelmasta (hoito-ohjelma B). Tutkija päättää jokaisen yksittäisen potilaan kohdalla, hoidetaanko potilasta hoito-ohjelmalla A vai hoito-ohjelmalla B. Treosulfaani: i.v., BSA sovitettu: 10, 12 tai 14 g/m2/vrk 120 minuutin sisällä annettavaksi ennen fludarabiinia; Fludarabiini: i.v., 30 mg/m2/päivä päivinä -7 - -3 ennen HSCT:tä; ThioTEPA (hoito-ohjelma B): i.v., 2 x 5 mg/kg/päivä päivänä -2.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaus siirtoon (hoitoon) liittyvästä kuolleisuudesta (TRM)
Aikaikkuna: tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä päivään +100 HSCT:n jälkeen
|
TRM määritellään kuolemaksi mistä tahansa siirtoon liittyvästä syystä
|
tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä päivään +100 HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirto HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: istutukseen asti
|
Siirtyminen määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä jokaisella seuraavista neljästä kriteeristä:
|
istutukseen asti
|
|
Turvallisuus mukaan lukien varhainen toksisuus päivään +100 HSCT:n jälkeen, vakavat haittavaikutukset (SAR) pidemmän aikavälin seurantavaiheen loppuun asti
Aikaikkuna: 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
perustuu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versioon 4.03
|
12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
Maksan sinusoidaalinen obstruktiooireyhtymä (HSOS), keuhkotoksisuus (CTCAE-termi keuhkofibroosi), maksatoksisuus ja minkä tahansa CTCAE-asteen infektiot (ei-vakavat ja vakavat)
Aikaikkuna: päivään +100 asti HSCT:n jälkeen
|
päivään +100 asti HSCT:n jälkeen
|
|
|
Luovuttajatyyppinen kimerismi
Aikaikkuna: päivänä +28, päivänä +100 ja 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
Täydellisen luovuttajatyyppisen kimerismin ilmaantuvuus arvioidaan jaettuna niiden potilaiden lukumääränä, joilla on täydellinen kimeria, riskipotilaiden kokonaismäärällä.
|
päivänä +28, päivänä +100 ja 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM), siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM), siirteen epäonnistumisaste, uusiutumisen/etenemisen ilmaantuvuus, relapsivapaa/progressiovapaa eloonjääminen (RFS/PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua HSCT:stä ja pidemmän aikavälin seurantavaiheen loppuun asti
|
Ei-relapsoituva kuolleisuus määritellään todennäköisyydeksi kuolla ilman jatkuvaa sairautta tai aiempaa uusiutumista/etenemistä tai siirteen epäonnistumista. TRM määritellään todennäköisyydeksi kuolla siirtoon liittyvään syystä. Siihen liittyvä aikajakso määritellään ajanjaksoksi päivästä 0 siirtoon liittyvästä syystä johtuvaan kuolemaan. Relapsin/etenemisen ilmaantuvuus määritellään taustalla olevan taudin uusiutumisen/etenemisen todennäköisyydeksi. Relapsivapaa/etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi päivän 0 ja taustalla olevan sairauden uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välisenä aikana. Käyttöjärjestelmä HSCT:n jälkeen määritellään eloonjäämistodennäköisyydeksi. Eloonjäämisaika määritellään ajanjaksoksi päivän 0 ja kuoleman päivän välillä mistä tahansa syystä. Näiden parametrien todennäköisyyden arvioimiseen ajan kuluessa sovelletaan Kaplan-Meier-menetelmiä. |
12 kuukauden kuluttua HSCT:stä ja pidemmän aikavälin seurantavaiheen loppuun asti
|
|
Akuutin (päivään +100 asti) ja kroonisen (12 kuukautta HSCT:n jälkeen) siirrännäis-isäntätaudin (aGvHD/cGvHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
Asteen I-IV ja asteen III-IV aGvHD:n todennäköisyys arvioidaan kumulatiivisten esiintymistiheysten perusteella ja niistä tehdään yhteenveto valituille aikapisteille sekä niiden noin 90 %:n luottamusvälit. Mitä tulee aGvHD:hen, cGvHD:n todennäköisyys arvioidaan kumulatiivisten ilmaantuvuusmäärien perusteella. |
12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
Pelastushoitojen käyttö, mukaan lukien luovuttaja-lymfosyytti-infuusiot (DLI) ja lisähoito-ohjelmat
Aikaikkuna: 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
|
Treosulfaanin ja sen epoksidien PK-parametrit
Aikaikkuna: päivä -6 ennen HSCT:tä
|
Seuraavat treosulfaanin ja sen epoksidien PK-parametrit mitataan: Puhdistus (CL); jakautumistilavuus (Vss); terminaalin eliminointinopeusvakio (λz); terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2); pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC∞); suurin havaittu pitoisuus (Cmax, ts.
C infuusion lopussa).
|
päivä -6 ennen HSCT:tä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital Nhs Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Hematologiset kasvaimet
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Treosulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC-FludT.17/M
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .