Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Treoszulfán alapú kondicionálás hematológiai rosszindulatú gyermekgyógyászati ​​betegeknél

2020. április 30. frissítette: medac GmbH

Klinikai fázis II. vizsgálat a treoszulfán alapú kondicionáló terápia biztonságosságának és hatékonyságának leírására az allogén vérképző őssejt-transzplantációt megelőzően rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja egy alternatív mieloablatív, de csökkent toxicitású kondicionáló kezelési rend értékelése gyermekeknél, az intravénás (iv.) treoszulfán biztonságosságának és hatékonyságának leírása standardizált fludarabint tartalmazó kondicionálás részeként, és hozzájáruljon a jelenlegi farmakokinetikához. modellt, hogy végre életkortól (vagy testfelülettől) függő adagjavaslatot tudjunk adni. Az MC-FludT.17/M protokollban megadott kezelési rendek elegendő klinikai biztonságossági és hatásossági adaton alapulnak. Figyelembe véve a kiválasztott betegpopuláció allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációjának létfontosságú indikációját, a kockázat-haszon értékelés ezért ésszerűen a vizsgálat lefolytatása mellett szól.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MC-FludT.17/M protokoll egy II. klinikai fázisú vizsgálat, amely a treoszulfán alapú kondicionáló terápia biztonságosságát és hatékonyságát írja le allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (allo-HSCT) megelőzően legalább 70, rosszindulatú haematológiai (férfi) betegségben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegen. valamint a hematológiai rosszindulatú betegségben szenvedő nők, mint az akut limfoblasztos leukémiák (ALL), az akut myeloid leukaemiák (AML), a myelodysplasiás szindrómák (MDS) és a juvenilis myelomonocytás leukémiák (JMML), amelyek myeloablatív kondicionáló kezelést igényelnek az allo-HSCT követésével.

A napi treoszulfán dózist a testfelszín (BSA) felhasználásával kell kiszámítani. Két treoszulfán háttér-kondicionáló séma megengedett: Az egyik egy standardizált fludarabint tartalmazó kezelési rendből, a másik pedig egy fludarabinnal és tioTEPA-val végzett intenzívebb kezelési rendből áll.

A vizsgálat elsődleges célja a transzplantációval (kezeléssel) kapcsolatos mortalitástól (TRM) való mentesség, amely a vizsgálati gyógyszer első beadásának napjától a HSCT-t követő +100. napig bármilyen, transzplantációval összefüggő okból bekövetkezett halálozásként definiálható.

Ezenkívül a jelenlegi farmakokinetikai (PK) modellt hozzá kell járulni ahhoz, hogy végre életkortól (vagy BSA-tól) függő dózisajánlást lehessen adni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

70

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, A-1090
        • St. Anna Children Hospital
  • Csehország
      • Prague, Csehország, 150-06
        • University Hospital Motol, Charles University, Prague
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
        • Birmingham children's Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Lengyelország
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-094
        • Bydgoszcz Medical University
      • Kraków, Lengyelország, 30-663
        • Kraków Medical University
      • Lublin, Lengyelország, 20-093
        • Lublin Medical University
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-368
        • Wroclaw Medical University
  • Németország
      • Düsseldorf, Németország, 40225
        • University Clinic Düsseldorf
      • Erlangen, Németország, 91054
        • University Clinic Erlangen-Nürnberg
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • University Hospital Johann Wolfgang Goethe
      • Hamburg, Németország, 20246
        • University Clinic Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Németország, 30625
        • Medical University Hannover
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • University Clinic Heidelberg
      • Jena, Németország, 07740
        • University Clinic Jena
      • München, Németország, 80804
        • University Clinic München
      • Münster, Németország, 48129
        • University Clinic Münster
      • Regensburg, Németország, 93053
        • University Clinic Regensburg
      • Ulm, Németország, 89075
        • University Clinic Ulm
      • Würzburg, Németország, 97080
        • University Clinic Würzburg
  • Olaszország
      • Rome, Olaszország, 00165
        • Ospedale Bambino Gesu Roma
      • Turin, Olaszország, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita Torino

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hematológiai rosszindulatú betegség i.e. ALL, AML, MDS vagy JMML, allo-HSCT esetén jelezve.
  2. Az első allo-HSCT vagy a második allo-HSCT indikációja betegség relapszusa, graft elégtelensége vagy másodlagos rosszindulatú daganata miatt az előző HSCT után.
  3. Elérhető párosított testvérdonor (MSD), párosított családdonor (MFD) vagy párosított nem rokon donor (MUD). A csontvelő (BM) és a perifériás vér (PB) esetében az egyezést 9/10 vagy 10/10 allélegyezésként határozzák meg a humán leukocita antigének (HLA)-A, B, C, DRB1 és DQB1 négy számjegyű tipizálása után.
  4. Az ALL-ben vagy AML-ben szenvedő betegek teljes morfológiai remisszióban (a blasztszám <5% a testtömegben), és a MDS-ben vagy JMML-ben szenvedő betegek, akiknek blasztszáma < 20% a BM-ben a vizsgálatba való belépéskor.
  5. Életkor a regisztráció időpontjában 28 naptól 18 év alatti életkorig.
  6. Lansky (16 évesnél fiatalabb betegek) vagy Karnofsky (16 évesnél idősebb betegek) teljesítménypontszáma legalább 70%.
  7. A szülők/törvényes gondviselők írásos beleegyezése és a beteg beleegyezése/hozzájárulása a nemzeti előírásoknak megfelelően.
  8. Fogamzóképes nőknek vagy férfi betegek fogamzóképes partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (gyöngyindex < 1%), például teljes szexuális absztinenciát, kombinált orális fogamzásgátlót, hormonális intrauterin fogamzásgátlót (IUCD), hüvelyi fogamzásgátlót. hormongyűrű, transzdermális fogamzásgátló tapasz, fogamzásgátló implantátum vagy depó fogamzásgátló injekció egy második fogamzásgátló módszerrel, például óvszerrel vagy méhnyak sapkával/rekeszizommal kombinálva spermiciddel vagy műtéti sterilizációval (vazektómia) férfi betegeknél vagy férfi partnereknél a vizsgálat során, és legalább 6 hónap múlva.
  9. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.

Kizárási kritériumok:

  1. Harmadik vagy későbbi allo-HSCT.
  2. HSCT haploidentikus vagy köldökzsinórvér donortól.
  3. A központi idegrendszer (CNS) tüneti érintettsége a vizsgálatba való belépéskor.
  4. Kezelés citotoxikus gyógyszerekkel a 7. napot megelőző 10 napon belül.
  5. Elhízott, testtömeg-indexű gyermekbetegek: súly (kg)/[magasság (m)]² > 30 kg/m².
  6. Szilárd daganatok (pl. neuroblasztóma, perifériás neuroektodermális daganat [PNET], Ewing-szarkóma).
  7. Fanconi vérszegénység és más dezoxiribonukleinsav (DNS) törésjavító rendellenességek.
  8. Károsodott májfunkció, amelyet a bilirubin a normál felső határának háromszorosa (ULN) vagy az aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) a normálérték felső határának több mint ötszöröse jelez, vagy aktív fertőző hepatitis.
  9. A becsült glomeruláris filtrációs ráta ([GFR], Schwartz-képlet szerint) < 60 mL/perc/1,73 m2 becsült veseműködési zavara.
  10. Károsodott szívműködés: súlyos szívelégtelenség, amelyet a bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) < 35 % jelez.
  11. Folyamatos kiegészítő oxigénszükséglet.
  12. Súlyos aktív fertőzés, amely a kondicionálás elhalasztását igényli.
  13. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás.
  14. Ismert terhesség, szoptatás.
  15. Treoszulfánnal és/vagy fludarabinnal szembeni ismert túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Treoszulfán

A napi treoszulfán dózist a BSA segítségével kell kiszámítani. Napi egy adag Treoszulfán három egymást követő napon (-6. nap, -5. nap és -4. nap) intravénás (iv.) infúzióban, 2 órán keresztül.

Két treoszulfánnal végzett háttérkondicionáló séma megengedett: Az egyik egy standardizált fludarabint tartalmazó kezelési rend (A kezelési rend), a másik pedig egy fludarabinnal és tioTEEPA-val végzett intenzívebb kezelési rendből áll (B séma). A vizsgáló minden egyes beteg esetében eldönti, hogy A vagy B sémával kezelje-e a beteget.

Treoszulfán: i.v., BSA adaptálva: 10, 12 vagy 14 g/m²/nap 120 percen belül, a fludarabine előtt beadandó; Fludarabin: i.v., 30 mg/m2/nap a HSCT-t megelőző -7. és -3. napokon; ThioTEPA (B séma): i.v., 2 x 5 mg/kg/nap a -2. napon.
Drog: Treoszulfán

A napi treoszulfán adagot a BSA segítségével kell kiszámítani:

Napi egy adag Treoszulfán három egymást követő napon (-6. nap, -5. nap és -4. nap) intravénás (iv.) infúzióban, 2 órán keresztül.

Két treoszulfánnal végzett háttérkondicionáló séma megengedett: Az egyik egy standardizált fludarabint tartalmazó kezelési rend (A kezelési rend), a másik pedig egy fludarabinnal és tioTEEPA-val végzett intenzívebb kezelési rendből áll (B séma). A vizsgáló minden egyes beteg esetében eldönti, hogy A vagy B sémával kezelje-e a beteget.

Treoszulfán: i.v., BSA adaptálva: 10, 12 vagy 14 g/m²/nap 120 percen belül, a fludarabine előtt beadandó; Fludarabin: i.v., 30 mg/m2/nap a HSCT-t megelőző -7. és -3. napokon; ThioTEPA (B séma): i.v., 2 x 5 mg/kg/nap a -2. napon.

Más nevek:
  • Treograft®
  • Ovastat®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzplantációval (kezeléssel) kapcsolatos mortalitás (TRM) elkerülése
Időkeret: a vizsgálati gyógyszer első beadásának napjától a HSCT utáni +100. napig
A TRM a transzplantációval kapcsolatos bármely okból bekövetkezett halálesetként definiálható
a vizsgálati gyógyszer első beadásának napjától a HSCT utáni +100. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beültetés HSCT után
Időkeret: a beültetésig

Az átültetés a három egymást követő nap közül az első a következő négy kritérium mindegyike esetén:

  • a leukocitaszám több mint 1 x 109/l
  • az abszolút neutrofilszám (ANC) több mint 0,5 x 109/l
  • vérlemezke-transzfúzió hiányában legalább 20 x 109/l vérlemezkeszám
  • vérlemezke-transzfúzió hiányában legalább 50 x 109/l vérlemezkeszám
a beültetésig
Biztonság, beleértve a korai toxicitást a HSCT utáni +100. napig, a súlyos mellékhatásokat (SAR) a hosszabb távú követési szakasz végéig
Időkeret: a HSCT után 12 hónapig
a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója alapján
a HSCT után 12 hónapig
Hepatikus sinusoid obstrukciós szindróma (HSOS), tüdőtoxicitás (CTCAE kifejezés: pulmonalis fibrózis), májtoxicitás és bármely CTCAE fokozatú fertőzés (nem súlyos és súlyos)
Időkeret: HSCT után +100 napig
HSCT után +100 napig
Donor típusú kimérizmus
Időkeret: a +28. napon, a +100. napon és a HSCT után 12 hónappal
A teljes donor típusú kimérizmus előfordulását úgy becsüljük meg, hogy a teljes kimérizmusban szenvedő betegek számát elosztjuk a veszélyeztetett betegek teljes számával.
a +28. napon, a +100. napon és a HSCT után 12 hónappal
Nem relapszus mortalitás (NRM), transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM), graft-elégtelenség aránya, a relapszus/progresszió előfordulása, a relapszusmentes/progressziómentes túlélés (RFS/PFS) és a teljes túlélés (OS)
Időkeret: HSCT után 12 hónappal és a hosszabb távú követési szakasz végéig

A nem relapszusos mortalitást a halálozás valószínűségeként határozzuk meg tartós betegség vagy korábbi visszaesés/progresszió vagy graft meghibásodás hiányában.

A TRM a transzplantációval kapcsolatos ok miatti halálozás valószínűsége. A kapcsolódó időtartam a 0. naptól a transzplantációval kapcsolatos ok miatti halálig terjedő időtartam.

A visszaesés/progresszió incidenciája az alapbetegség visszaesésének/progressziójának valószínűsége.

A relapszusmentes/progressziómentes túlélés a 0. nap és az alapbetegség kiújulásának/progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett haláleset közötti idő.

A HSCT utáni OS a túlélés valószínűsége. A túlélési idő a 0. nap és a bármilyen okból bekövetkezett halál napja közötti időszak.

Ezen paraméterek időbeli valószínűségének becslésére Kaplan-Meier módszereket alkalmazunk.
HSCT után 12 hónappal és a hosszabb távú követési szakasz végéig
Akut (+100. napig) és krónikus (HSCT után 12 hónapig) graft versus host betegség (aGvHD/cGvHD) előfordulása és súlyossága
Időkeret: a HSCT után 12 hónapig

Az I-IV. és III.-IV. fokozatú aGvHD valószínűségét a kumulatív előfordulási arányok alapján becsülik meg, és a kiválasztott időpontokra összesítik a hozzávetőleges 90%-os konfidenciaintervallumokkal együtt.

Ami az aGvHD-t illeti, a cGvHD valószínűségét a kumulatív előfordulási arányok alapján becsüljük meg.
a HSCT után 12 hónapig
Mentőterápiák alkalmazása, beleértve a donor-limfocita infúziókat (DLI) és a további kondicionáló kezeléseket
Időkeret: a HSCT után 12 hónapig
a HSCT után 12 hónapig
A treoszulfán és epoxidjai PK paraméterei
Időkeret: -6 nap a HSCT előtt
A treoszulfán és epoxidjainak a következő PK paramétereit kell mérni: Clearance (CL); eloszlási térfogat (Vss); terminális eliminációs sebességi állandó (λz); terminális eliminációs felezési idő (t1/2); a koncentrációs idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUC∞); maximális megfigyelt koncentráció (Cmax, azaz C infúzió vége).
-6 nap a HSCT előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

medac GmbH

Együttműködők

Syneos Health
Celerion

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital NHS Trust

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. november 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 6.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC-FludT.17/M

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák (MDS)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel