Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie oparte na treosulfanie u pacjentów pediatrycznych z nowotworami hematologicznymi

30 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: medac GmbH

Badanie II fazy klinicznej mające na celu opisanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii kondycjonującej opartej na treosulfanie przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci i młodzieży z nowotworami hematologicznymi

Głównym celem tego badania jest ocena alternatywnego schematu kondycjonowania mieloablacyjnego, ale o zmniejszonej toksyczności u dzieci, opisanie bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego (i.v.) treosulfanu podawanego jako część standardowego kondycjonowania zawierającego fludarabinę oraz przyczynienie się do obecnego modelu, aby móc w końcu podać zalecenia dotyczące dawki w zależności od wieku (lub powierzchni ciała). Schematy leczenia podane w protokole MC-FludT.17/M opierają się na wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Biorąc pod uwagę istotne wskazanie do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w wybranej populacji pacjentów, ocena stosunku korzyści do ryzyka przemawia za przeprowadzeniem badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół MC-FludT.17/M jest badaniem klinicznym II fazy mającym na celu opisanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii kondycjonującej opartej na treosulfanie przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) u co najmniej 70 pacjentów pediatrycznych z nowotworami układu krwiotwórczego (mężczyźni oraz dzieci płci żeńskiej ze złośliwymi chorobami układu krwiotwórczego, takimi jak ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), ostra białaczka szpikowa (AML), zespoły mielodysplastyczne (MDS) i młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML), wymagające leczenia kondycjonującego mieloablacyjnego z następczym allo-HSCT).

Dobową dawkę treosulfanu należy obliczyć na podstawie powierzchni ciała (BSA). Dozwolone są dwa podstawowe schematy kondycjonowania z treosulfanem: jeden schemat składa się ze standardowego schematu zawierającego fludarabinę, a drugi obejmuje zintensyfikowany schemat z fludarabiną i tioTEPA.

Podstawowym celem badania jest brak śmiertelności związanej z przeszczepem (leczeniem) (TRM), zdefiniowanej jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny związanej z przeszczepem od dnia pierwszego podania badanego leku do dnia +100 po HSCT.

Ponadto należy wnieść wkład w obecny model farmakokinetyczny (PK), aby móc ostatecznie podać zalecenia dotyczące dawki zależne od wieku (lub BSA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • St. Anna Children Hospital
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 150-06
        • University Hospital Motol, Charles University, Prague
  • Niemcy
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • University Clinic Düsseldorf
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • University Clinic Erlangen-Nürnberg
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • University Hospital Johann Wolfgang Goethe
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University Clinic Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medical University Hannover
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • University Clinic Heidelberg
      • Jena, Niemcy, 07740
        • University Clinic Jena
      • München, Niemcy, 80804
        • University Clinic München
      • Münster, Niemcy, 48129
        • University Clinic Münster
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • University Clinic Regensburg
      • Ulm, Niemcy, 89075
        • University Clinic Ulm
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • University Clinic Würzburg
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-094
        • Bydgoszcz Medical University
      • Kraków, Polska, 30-663
        • Kraków Medical University
      • Lublin, Polska, 20-093
        • Lublin Medical University
      • Wroclaw, Polska, 50-368
        • Wroclaw Medical University
  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00165
        • Ospedale Bambino Gesu Roma
      • Turin, Włochy, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Hematologiczna choroba nowotworowa tj. ALL, AML, MDS lub JMML, wskazane dla allo-HSCT.
  2. Wskazanie do pierwszego allo-HSCT lub drugiego allo-HSCT z powodu nawrotu choroby, niepowodzenia przeszczepu lub wtórnego nowotworu złośliwego po poprzednim HSCT.
  3. Dostępny dopasowany dawca rodzeństwa (MSD), dopasowany dawca rodzinny (MFD) lub dopasowany dawca niespokrewniony (MUD). W przypadku szpiku kostnego (BM) i krwi obwodowej (PB) zgodność definiuje się jako zgodność alleli 9/10 lub 10/10 po czterocyfrowym typowaniu antygenów ludzkich leukocytów (HLA) -A, B, C, DRB1 i DQB1.
  4. Pacjenci z ALL lub AML w całkowitej remisji morfologicznej (liczba blastów <5% w BM) oraz pacjenci z MDS lub JMML z liczbą blastów < 20% w BM w momencie włączenia do badania.
  5. Wiek w momencie rejestracji od 28 dni do mniej niż 18 lat.
  6. Lansky'ego (pacjenci w wieku <16 lat) lub Karnofsky'ego (pacjenci w wieku ≥ 16 lat) co najmniej 70%.
  7. Pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów prawnych oraz zgoda/zgoda pacjenta zgodnie z przepisami krajowymi.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym lub partnerzy pacjentów w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik perłowy < 1%), taką jak całkowita abstynencja seksualna, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna wkładka antykoncepcyjna (IUCD), dopochwowe pierścień hormonalny, przezskórny plaster antykoncepcyjny, implant antykoncepcyjny lub środek antykoncepcyjny depot w postaci zastrzyku w połączeniu z drugą metodą antykoncepcji, taką jak prezerwatywa lub kapturek/diafragma naszyjkowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) u pacjentów płci męskiej lub partnerów płci męskiej podczas badania i co najmniej 6 miesięcy później.
  9. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Trzeci lub późniejszy allo-HSCT.
  2. HSCT od haploidentycznego lub pępowinowego dawcy.
  3. Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na początku badania.
  4. Leczenie lekami cytotoksycznymi w ciągu 10 dni przed 7. dniem.
  5. Otyłe dzieci i młodzież ze wskaźnikiem masy ciała: masa ciała (kg)/[wzrost (m)]² > 30 kg/m².
  6. Guzy lite (np. neuroblastoma, obwodowy guz neuroektodermalny [PNET], mięsak Ewinga).
  7. Anemia Fanconiego i inne zaburzenia naprawy pęknięć kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
  8. Upośledzona czynność wątroby wskazana przez bilirubinę > trzykrotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej (AST/ALT) > pięciokrotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby.
  9. Zaburzona czynność nerek wskazana szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ([GFR] wg wzoru Schwartza) < 60 ml/min/1,73m2.
  10. Zaburzenia czynności serca: ciężka niewydolność serca wskazana przez frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 35%.
  11. Wymóg dodatkowego ciągłego tlenu.
  12. Ciężka aktywna infekcja wymagająca odroczenia kondycjonowania.
  13. Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  14. Znana ciąża, karmienie piersią.
  15. Znana nadwrażliwość na treosulfan i (lub) fludarabinę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treosulfan

Dzienną dawkę treosulfanu należy obliczyć na podstawie BSA. Jedna dawka treosulfanu na dobę przez trzy kolejne dni (dzień -6, dzień -5 i dzień -4) w postaci wlewu dożylnego (iv.) w ciągu 2 godzin.

Dozwolone są dwa podstawowe schematy kondycjonowania z treosulfanem: jeden schemat składa się ze standardowego schematu zawierającego fludarabinę (schemat A), a drugi obejmuje zintensyfikowany schemat z fludarabiną i tioTEPA (schemat B). Badacz decyduje dla każdego indywidualnego pacjenta, czy leczyć pacjenta schematem A, czy schematem B.

Treosulfan: i.v., dostosowany do BSA: 10, 12 lub 14 g/m2 pc./dobę w ciągu 120 minut przed podaniem fludarabiny; Fludarabina: i.v., 30 mg/m2/dobę w dniach od -7 do -3 przed HSCT; TioTEPA (schemat B): i.v., 2 x 5 mg/kg/dzień w dniu -2.
Lek: Treosulfan

Dzienną dawkę treosulfanu należy obliczyć na podstawie BSA:

Jedna dawka treosulfanu na dobę przez trzy kolejne dni (dzień -6, dzień -5 i dzień -4) w postaci wlewu dożylnego (iv.) w ciągu 2 godzin.

Dozwolone są dwa podstawowe schematy kondycjonowania z treosulfanem: jeden schemat składa się ze standardowego schematu zawierającego fludarabinę (schemat A), a drugi obejmuje zintensyfikowany schemat z fludarabiną i tioTEPA (schemat B). Badacz decyduje dla każdego indywidualnego pacjenta, czy leczyć pacjenta schematem A, czy schematem B.

Treosulfan: i.v., dostosowany do BSA: 10, 12 lub 14 g/m2 pc./dobę w ciągu 120 minut przed podaniem fludarabiny; Fludarabina: i.v., 30 mg/m2/dobę w dniach od -7 do -3 przed HSCT; TioTEPA (schemat B): i.v., 2 x 5 mg/kg/dzień w dniu -2.

Inne nazwy:
  • Treograft®
  • Ovastat®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wolność od śmiertelności związanej z przeszczepem (leczeniem) (TRM)
Ramy czasowe: od dnia pierwszego podania badanego leku do dnia +100 po HSCT
TRM definiuje się jako zgon z dowolnej przyczyny związanej z przeszczepem
od dnia pierwszego podania badanego leku do dnia +100 po HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie po HSCT
Ramy czasowe: aż do wszczepienia

Wszczepienie jest definiowane jako pierwszy z trzech kolejnych dni dla każdego z następujących czterech kryteriów:

  • liczba leukocytów większa niż 1 x 109/l
  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powyżej 0,5 x 109/l
  • liczba płytek krwi co najmniej 20 x 109/l przy braku transfuzji płytek krwi
  • liczba płytek krwi co najmniej 50 x 109/l przy braku transfuzji płytek krwi
aż do wszczepienia
Bezpieczeństwo, w tym wczesna toksyczność do dnia +100 po HSCT, poważne działania niepożądane (SAR) do końca długoterminowej fazy obserwacji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po HSCT
w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
do 12 miesięcy po HSCT
Zespół niedrożności zatok wątrobowych (HSOS), toksyczność płuc (termin CTCAE, zwłóknienie płuc), toksyczność wątroby i zakażenia dowolnego stopnia CTCAE (nieciężkie i ciężkie)
Ramy czasowe: do dnia +100 po HSCT
do dnia +100 po HSCT
Chimeryzm typu dawcy
Ramy czasowe: w dniu +28, dniu +100 i 12 miesięcy po HSCT
Częstość występowania całkowitego chimeryzmu typu dawcy zostanie oszacowana jako liczba pacjentów z całkowitym chimeryzmem podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów zagrożonych.
w dniu +28, dniu +100 i 12 miesięcy po HSCT
Śmiertelność bez nawrotów (NRM), śmiertelność związana z przeszczepem (TRM), odsetek niepowodzeń przeszczepu, częstość nawrotów/progresji, przeżycie wolne od nawrotów/progresji (RFS/PFS) i przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: po 12 miesiącach od HSCT i do końca długoterminowej fazy obserwacji

Śmiertelność niezwiązana z nawrotem zostanie zdefiniowana jako prawdopodobieństwo zgonu przy braku utrzymującej się choroby lub wcześniejszego wystąpienia nawrotu/progresji lub niepowodzenia przeszczepu.

TRM definiuje się jako prawdopodobieństwo zgonu z przyczyny związanej z przeszczepem. Powiązany przedział czasowy definiuje się jako przedział czasu od dnia 0 do śmierci z powodu przyczyny związanej z przeszczepem.

Częstość występowania nawrotu/postępu definiuje się jako prawdopodobieństwo wystąpienia nawrotu/postępu choroby podstawowej.

Czas przeżycia bez nawrotu/progresji definiuje się jako czas między dniem 0 a datą nawrotu/progresji choroby podstawowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

OS po HSCT definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia. Czas przeżycia definiuje się jako okres między dniem 0 a dniem zgonu z dowolnej przyczyny.

Do oszacowania prawdopodobieństwa wystąpienia tych parametrów w czasie zostaną zastosowane metody Kaplana-Meiera.
po 12 miesiącach od HSCT i do końca długoterminowej fazy obserwacji
Częstość występowania i nasilenie ostrej (do +100 dnia) i przewlekłej (do 12 miesięcy po HSCT) choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD/cGvHD)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po HSCT

Prawdopodobieństwo aGvHD stopnia I-IV i stopnia III-IV zostanie oszacowane na podstawie skumulowanych wskaźników zachorowalności i podsumowane dla wybranych punktów czasowych wraz z ich przybliżonymi 90-procentowymi przedziałami ufności.

Jeśli chodzi o aGvHD, prawdopodobieństwo cGvHD zostanie oszacowane na podstawie skumulowanych wskaźników zachorowalności.
do 12 miesięcy po HSCT
Stosowanie terapii ratunkowych, w tym infuzji limfocytów dawcy (DLI) i dalszych schematów kondycjonowania
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po HSCT
do 12 miesięcy po HSCT
Parametry PK treosulfanu i jego epoksydów
Ramy czasowe: dzień -6 przed HSCT
Zmierzone zostaną następujące parametry PK treosulfanu i jego epoksydów: klirens (CL); objętość dystrybucji (Vss); stała szybkości eliminacji terminala (λz); końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2); pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC∞); maksymalne obserwowane stężenie (Cmax, tj. C koniec infuzji).
dzień -6 przed HSCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

medac GmbH

Współpracownicy

Syneos Health
Celerion

Śledczy

  • Główny śledczy: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital NHS Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC-FludT.17/M

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Badania kliniczne na Treosulfan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj