Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treosulfan-baseret konditionering hos pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter

30. april 2020 opdateret af: medac GmbH

Klinisk fase II-forsøg til beskrivelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​treosulfan-baseret konditioneringsterapi forud for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter

Det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere et alternativt myeloablativt, men reduceret toksicitetskonditioneringsregime hos børn, for at beskrive sikkerheden og effekten af ​​intravenøs (i.v.) Treosulfan administreret som en del af en standardiseret Fludarabin-holdig konditionering og at bidrage til den nuværende farmakokinetik model for endelig at kunne give alder (eller kropsoverfladeareal) afhængige dosisanbefalinger. Behandlingsregimerne angivet i protokollen MC-FludT.17/M er baseret på tilstrækkelige data om klinisk sikkerhed og effekt. I betragtning af den vitale indikation for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation af den udvalgte patientpopulation, er risiko-benefit-vurderingen derfor rimelig til fordel for undersøgelsens gennemførelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokollen MC-FludT.17/M er et klinisk fase II-forsøg til at beskrive sikkerheden og effekten af ​​Treosulfan-baseret konditioneringsterapi forud for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) hos mindst 70 pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter (mænd) og kvindelige børn med hæmatologiske maligne sygdomme som akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), der kræver myeloablativ konditionsbehandling med følgende allo-HSCT.

Treosulfan dosis pr. dag skal beregnes ved at bruge kropsoverfladeareal (BSA). To baggrundskonditioneringsregimer med Treosulfan er tilladt: Et regime består af et standardiseret fludarabin-holdigt regime, og det andet består af et intensiveret regime med Fludarabin og ThioTEPA.

Frihed fra transplantation (behandling)-relateret dødelighed (TRM), defineret som død fra enhver transplantationsrelateret årsag fra dagen for første administration af undersøgelsesmedicin til dag +100 efter HSCT er forsøgets primære mål.

Desuden bør den nuværende farmakokinetiske (PK) model bidrages til endelig at kunne give alder (eller BSA) afhængige dosisanbefalinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Bambino Gesu Roma
      • Turin, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Bydgoszcz Medical University
      • Kraków, Polen, 30-663
        • Kraków Medical University
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Lublin Medical University
      • Wroclaw, Polen, 50-368
        • Wroclaw Medical University
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150-06
        • University Hospital Motol, Charles University, Prague
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Clinic Düsseldorf
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University Clinic Erlangen-Nürnberg
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Johann Wolfgang Goethe
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Clinic Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medical University Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Clinic Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07740
        • University Clinic Jena
      • München, Tyskland, 80804
        • University Clinic München
      • Münster, Tyskland, 48129
        • University Clinic Münster
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Clinic Regensburg
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • University Clinic Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Clinic Würzburg
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • St. Anna Children Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hæmatologisk malign sygdom dvs. ALL, AML, MDS eller JMML, angivet for allo-HSCT.
  2. Indikation for første allo-HSCT eller anden allo-HSCT på grund af sygdomstilbagefald, graftsvigt eller sekundær malignitet efter tidligere HSCT.
  3. Tilgængelig matchet søskendedonor (MSD), matchet familiedonor (MFD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD). For knoglemarv (BM) og perifert blod (PB) er match defineret som 9/10 eller 10/10 allelmatch efter firecifret typning i humane leukocytantigener (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1.
  4. Patienter med ALL eller AML i fuldstændig morfologisk remission (blastantal <5 % i BM) og patienter med MDS eller JMML med blastantal < 20 % i BM ved studiestart.
  5. Alder ved registrering fra 28 dage til under 18 år.
  6. Lansky (patienter <16 år) eller Karnofsky (patienter i alderen ≥ 16 år) præstationsscore på mindst 70 %.
  7. Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værger og patientens samtykke/samtykke i henhold til nationale regler.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienters partnere med den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (perleindeks < 1 %), såsom fuldstændig seksuel afholdenhed, kombineret oral prævention, hormonprævention (IUCD), vaginal hormonring, transdermalt præventionsplaster, præventionsimplantat eller depotpræventionsinjektion i kombination med en anden præventionsmetode som et kondom eller en cervikal hætte/membran med spermicid eller kirurgisk sterilisation (vasektomi) hos mandlige patienter eller mandlige partnere under undersøgelsen og mindst 6 måneder derefter.
  9. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tredje eller senere allo-HSCT.
  2. HSCT fra haploidentisk eller navlestrengsbloddonor.
  3. Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) ved studiestart.
  4. Behandling med cellegift inden for 10 dage før dag 7.
  5. Overvægtige pædiatriske patienter med kropsmasseindeks: vægt (kg)/[højde (m)]² > 30 kg/m².
  6. Solide tumorer (f.eks. neuroblastom, perifer neuroektodermal tumor [PNET], Ewing sarkom).
  7. Fanconi anæmi og andre deoxyribonukleinsyre (DNA) brud reparationsforstyrrelser.
  8. Nedsat leverfunktion angivet ved bilirubin > tre gange den øvre grænse for normal (ULN) eller aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALAT) > fem gange ULN eller aktiv infektiøs hepatitis.
  9. Nedsat nyrefunktion angivet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed ([GFR], ifølge Schwartz-formlen) < 60 mL/min/1,73m2.
  10. Nedsat hjertefunktion: alvorlig hjerteinsufficiens angivet ved venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %.
  11. Krav om supplerende kontinuerlig ilt.
  12. Alvorlig aktiv infektion, der kræver udsættelse af konditionering.
  13. Human immundefekt virus (HIV) positivitet.
  14. Kendt graviditet, amning.
  15. Kendt overfølsomhed over for Treosulfan og/eller Fludarabin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Treosulfan

Treosulfan dosis pr. dag skal beregnes ved at bruge BSA. En dosis Treosulfan om dagen tre på hinanden følgende dage (dag -6, dag -5 og dag -4) som intravenøs (i.v.) infusion, givet over 2 timer.

To baggrundskonditioneringsregimer med Treosulfan er tilladt: Det ene regime består af et standardiseret fludarabin-holdigt regime (regime A), og det andet består af et intensiveret regime med Fludarabin og ThioTEPA (regime B). Investigatoren beslutter for hver enkelt patient, om patienten skal behandles med kur A eller med kur B.

Treosulfan: i.v., BSA tilpasset: 10, 12 eller 14 g/m²/dag inden for 120 minutter, der skal administreres før Fludarabin; Fludarabin: i.v., 30 mg/m2/dag på dage fra -7 til -3 før HSCT; ThioTEPA (regime B): i.v., 2 x 5mg/kg/dag på dag -2.
Medicin: Treosulfan

Treosulfan dosis pr. dag skal beregnes ved at bruge BSA:

En dosis Treosulfan om dagen tre på hinanden følgende dage (dag -6, dag -5 og dag -4) som intravenøs (i.v.) infusion, givet over 2 timer.

To baggrundskonditioneringsregimer med Treosulfan er tilladt: Det ene regime består af et standardiseret fludarabin-holdigt regime (regime A), og det andet består af et intensiveret regime med Fludarabin og ThioTEPA (regime B). Investigatoren beslutter for hver enkelt patient, om patienten skal behandles med kur A eller med kur B.

Treosulfan: i.v., BSA tilpasset: 10, 12 eller 14 g/m²/dag inden for 120 minutter, der skal administreres før Fludarabin; Fludarabin: i.v., 30 mg/m2/dag på dage fra -7 til -3 før HSCT; ThioTEPA (regime B): i.v., 2 x 5mg/kg/dag på dag -2.

Andre navne:
  • Treograft®
  • Ovastat®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frihed fra transplantation (behandling)-relateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: fra dagen for første administration af undersøgelsesmedicin til dag +100 efter HSCT
TRM er defineret som død af enhver transplantationsrelateret årsag
fra dagen for første administration af undersøgelsesmedicin til dag +100 efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment efter HSCT
Tidsramme: indtil indpodning

Engraftment er defineret som den første af tre på hinanden følgende dage for hvert af de følgende fire kriterier:

  • et leukocyttal på mere end 1 x 109/L
  • et absolut neutrofiltal (ANC) på mere end 0,5 x 109/L
  • et trombocyttal på mindst 20 x 109/L i fravær af blodpladetransfusion
  • et trombocyttal på mindst 50 x 109/L i fravær af blodpladetransfusion
indtil indpodning
Sikkerhed inklusive tidlig toksicitet indtil dag +100 efter HSCT, alvorlige bivirkninger (SAR'er) indtil slutningen af ​​den længerevarende opfølgningsfase
Tidsramme: indtil 12 måneder efter HSCT
baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
indtil 12 måneder efter HSCT
Hepatisk sinusoidal obstruktionssyndrom (HSOS), lungetoksicitet (CTCAE term pulmonal fibrose), hepatisk toksicitet og infektioner af enhver CTCAE-grad (ikke-alvorlig og alvorlig)
Tidsramme: indtil dag +100 efter HSCT
indtil dag +100 efter HSCT
Donor-type kimærisme
Tidsramme: på dag +28, dag +100 og 12 måneder efter HSCT
Forekomsten af ​​fuldstændig donor-type kimærisme vil blive estimeret som antallet af patienter med fuldstændig kimærisme divideret med det samlede antal patienter i risiko.
på dag +28, dag +100 og 12 måneder efter HSCT
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM), transplantationsrelateret dødelighed (TRM), transplantatsvigtrate, forekomst af tilbagefald/progression, tilbagefaldsfri/progressionsfri overlevelse (RFS/PFS) og samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: efter 12 måneder efter HSCT og indtil slutningen af ​​den længerevarende opfølgningsfase

Ikke-tilbagefaldsdødelighed vil blive defineret som sandsynligheden for at dø i fravær af vedvarende sygdom eller tidligere forekomst af tilbagefald/progression eller transplantatsvigt.

TRM er defineret som sandsynligheden for at dø af en transplantationsrelateret årsag. Det tilknyttede tidsrum er defineret som intervallet fra dag 0 til døden på grund af en transplantationsrelateret årsag.

Hyppigheden af ​​tilbagefald/progression er defineret som sandsynligheden for at få tilbagefald/progression af den underliggende sygdom.

Tilbagefaldsfri/progressionsfri overlevelse er defineret som tidslængden mellem dag 0 og datoen for tilbagefald/progression af den underliggende sygdom eller død af enhver årsag.

OS efter HSCT er defineret som sandsynligheden for at overleve. Overlevelsestid er defineret som tidsrummet mellem dag 0 og dødsdagen på grund af en hvilken som helst årsag.

Kaplan-Meier metoder vil blive anvendt til at estimere sandsynligheden for disse parametre over tid.
efter 12 måneder efter HSCT og indtil slutningen af ​​den længerevarende opfølgningsfase
Hyppighed og sværhedsgrad af akut (indtil dag +100) og kronisk (indtil 12 måneder efter HSCT) graft versus værtssygdom (aGvHD/cGvHD)
Tidsramme: indtil 12 måneder efter HSCT

Sandsynligheden for grad I-IV og grad III-IV aGvHD vil blive estimeret ved kumulative incidensrater og opsummeret for udvalgte tidspunkter sammen med deres omtrentlige 90 % konfidensintervaller.

Hvad angår aGvHD, vil sandsynligheden for cGvHD blive estimeret ved kumulative incidensrater.
indtil 12 måneder efter HSCT
Brug af redningsterapier, herunder donor-lymfocyt-infusioner (DLI'er) og yderligere konditioneringsregimer
Tidsramme: indtil 12 måneder efter HSCT
indtil 12 måneder efter HSCT
PK-parametre for Treosulfan og dets epoxider
Tidsramme: dag -6 før HSCT
Følgende PK-parametre for Treosulfan og dets epoxider vil blive målt: Clearance (CL); distributionsvolumen (Vss); terminal eliminationshastighedskonstant (λz); terminal eliminationshalveringstid (t1/2); areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC∞); maksimal observeret koncentration (Cmax, dvs. C slutningen af ​​infusionen).
dag -6 før HSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

medac GmbH

Samarbejdspartnere

Syneos Health
Celerion

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital Nhs Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2015

Først opslået (Skøn)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC-FludT.17/M

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner