혈액 악성 종양이 있는 소아 환자의 Treosulfan 기반 컨디셔닝
혈액 악성 종양이 있는 소아 환자에서 동종이계 조혈모세포 이식 전 트레오설판 기반 컨디셔닝 요법의 안전성과 효능을 설명하기 위한 임상 2상 시험
연구 개요
상세 설명
프로토콜 MC-FludT.17/M은 혈액 악성 종양이 있는 최소 70명의 소아 환자(남성 급성 림프 구성 백혈병 (ALL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 골수이 형성 증후군 (MDS) 및 청소년 골수 단핵구 백혈병 (JMML)과 같은 혈액 악성 질환을 앓고있는 여아는 동종 조혈 모세포 이식 후 골수 제거 컨디셔닝 치료가 필요합니다.
일일 트레오설판 용량은 체표면적(BSA)을 사용하여 계산됩니다. Treosulfan을 사용한 두 가지 배경 컨디셔닝 요법이 허용됩니다. 하나의 요법은 표준화된 Fludarabine 포함 요법으로 구성되고 다른 요법은 Fludarabine 및 ThioTEPA를 사용한 강화 요법으로 구성됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 HSCT 후 +100일까지 모든 이식 관련 원인으로 인한 사망으로 정의되는 이식(치료) 관련 사망(TRM)이 시험의 주요 목표입니다.
또한, 현재의 약동학(PK) 모델은 최종적으로 연령(또는 BSA)에 따른 용량 권장 사항을 제공할 수 있도록 기여해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Düsseldorf, 독일, 40225
- University Clinic Düsseldorf
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Erlangen, 독일, 91054
- University Clinic Erlangen-Nürnberg
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, 독일, 60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe
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Hamburg, 독일, 20246
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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Hannover, 독일, 30625
- Medical University Hannover
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Heidelberg, 독일, 69120
- University Clinic Heidelberg
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Jena, 독일, 07740
- University Clinic Jena
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München, 독일, 80804
- University Clinic München
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Münster, 독일, 48129
- University Clinic Münster
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Regensburg, 독일, 93053
- University Clinic Regensburg
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Ulm, 독일, 89075
- University Clinic Ulm
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Würzburg, 독일, 97080
- University Clinic Würzburg
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Birmingham, 영국, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital
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Sheffield, 영국, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- St. Anna Children Hospital
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Rome, 이탈리아, 00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
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Turin, 이탈리아, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
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Prague, 체코, 150-06
- University Hospital Motol, Charles University, Prague
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-094
- Bydgoszcz Medical University
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Kraków, 폴란드, 30-663
- Kraków Medical University
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Lublin, 폴란드, 20-093
- Lublin Medical University
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Wroclaw, 폴란드, 50-368
- Wroclaw Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 혈액 악성 질환, 즉 ALL, AML, MDS 또는 JMML, allo-HSCT로 표시됨.
- 질병 재발, 이식 실패 또는 이전 조혈모세포이식 후 이차 악성종양으로 인한 첫 번째 동종 조혈모세포이식 또는 두 번째 동종 조혈모세포이식에 대한 적응증.
- 일치하는 형제자매 기증자(MSD), 일치하는 가족 기증자(MFD) 또는 일치하는 비혈연 기증자(MUD)를 사용할 수 있습니다. 골수(BM) 및 말초 혈액(PB)의 경우 일치는 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C, DRB1 및 DQB1에서 4자리 타이핑 후 9/10 또는 10/10 대립유전자 일치로 정의됩니다.
- 완전한 형태학적 관해(BM에서 <5%의 모세포 수) 상태인 ALL 또는 AML 환자 및 연구 시작 시 BM에서 <20%의 모세포 수를 갖는 MDS 또는 JMML 환자.
- 등록 당시의 연령은 28일에서 18세 미만입니다.
- Lansky(16세 미만 환자) 또는 Karnofsky(16세 이상 환자) 성능 점수가 70% 이상입니다.
- 국가 규정에 따른 부모/법적 보호자의 서면 동의서 및 환자의 동의/동의.
- 가임기 여성 또는 가임기 남성 환자의 파트너는 완전한 금욕, 복합 경구 피임약, 호르몬 자궁 내 피임 장치(IUCD), 질 피임법과 같은 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 < 1 %)을 사용해야 합니다. 호르몬 링, 경피 피임 패치, 피임 임플란트 또는 데포 피임 주사와 연구 기간 동안 남성 환자 또는 남성 파트너에게 콘돔 또는 자궁경부 캡/정자제 또는 외과적 멸균(정관 절제술)이 포함된 다이어프램과 같은 두 번째 피임 방법과 병용하고 최소한 그로부터 6개월 후.
- 가임 여성에 대한 음성 임신 검사.
제외 기준:
- 세 번째 또는 이후 allo-HSCT.
- 일배체 또는 제대혈 기증자의 조혈모세포이식.
- 연구 시작 시 중추신경계(CNS)의 증상 관련.
- 7일 이전 10일 이내에 세포독성 약물 치료.
- 체질량 지수가 있는 비만 소아 환자: 체중(kg)/[신장(m)]² > 30 kg/m².
- 고형 종양(예: 신경아세포종, 말초 신경외배엽 종양[PNET], 유잉 육종).
- 판코니 빈혈 및 기타 디옥시리보핵산(DNA) 파손 복구 장애.
- 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT) > ULN의 5배로 나타나는 손상된 간 기능 또는 활동성 감염성 간염.
- 예상 사구체 여과율(Schwartz 공식에 따른 [GFR]) < 60 mL/min/1,73m2로 표시된 신장 기능 장애.
- 심장 기능 장애: 좌심실 박출률(LVEF) < 35%로 표시되는 중증 심부전.
- 보충 연속 산소에 대한 요구 사항.
- 컨디셔닝 연기가 필요한 심각한 활동성 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
- 알려진 임신, 모유 수유.
- Treosulfan 및/또는 Fludarabine에 알려진 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트레오술판
일일 Treosulfan 용량은 BSA를 사용하여 계산됩니다. 연속 3일(-6일, -5일 및 -4일)에 하루에 한 번 Treosulfan을 정맥(i.v.) 주입으로 2시간에 걸쳐 투여합니다. Treosulfan을 사용한 두 가지 배경 조절 요법이 허용됩니다. 하나의 요법은 표준화된 Fludarabine 포함 요법(요법 A)으로 구성되고 다른 요법은 Fludarabine 및 ThioTEPA(요법 B)를 사용한 강화 요법으로 구성됩니다. 연구자는 환자를 요법 A로 치료할지 요법 B로 치료할지 여부를 각 개별 환자에 대해 결정합니다. 트레오설판: i.v., BSA 적응: 플루다라빈 전에 120분 이내에 10, 12 또는 14g/m²/일 투여; 플루다라빈: 조혈모세포 이식 전 -7일에서 -3일 사이에 정맥 주사, 30mg/m2/일; ThioTEPA(요법 B): -2일에 i.v., 2 x 5mg/kg/일. |
일일 트레오설판 용량은 BSA를 사용하여 계산됩니다. 연속 3일(-6일, -5일 및 -4일)에 하루에 한 번 Treosulfan을 정맥(i.v.) 주입으로 2시간에 걸쳐 투여합니다. Treosulfan을 사용한 두 가지 배경 조절 요법이 허용됩니다. 하나의 요법은 표준화된 Fludarabine 포함 요법(요법 A)으로 구성되고 다른 요법은 Fludarabine 및 ThioTEPA(요법 B)를 사용한 강화 요법으로 구성됩니다. 연구자는 환자를 요법 A로 치료할지 요법 B로 치료할지 여부를 각 개별 환자에 대해 결정합니다. 트레오설판: i.v., BSA 적응: 플루다라빈 전에 120분 이내에 10, 12 또는 14g/m²/일 투여; 플루다라빈: 조혈모세포 이식 전 -7일에서 -3일 사이에 정맥 주사, 30mg/m2/일; ThioTEPA(요법 B): -2일에 i.v., 2 x 5mg/kg/일.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식(치료) 관련 사망(TRM)으로부터의 자유
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 HSCT 후 +100일까지
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TRM은 이식 관련 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여일부터 HSCT 후 +100일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HSCT 후 생착
기간: 생착까지
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생착은 다음 네 가지 기준 각각에 대해 연속 3일 중 첫째 날로 정의됩니다.
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생착까지
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HSCT 후 +100일까지 조기 독성을 포함한 안전성, 장기 추적 단계가 끝날 때까지 심각한 부작용(SAR)
기간: 조혈모세포이식 후 12개월까지
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 기반
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조혈모세포이식 후 12개월까지
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간 정현파 폐색 증후군(HSOS), 폐 독성(CTCAE 용어 폐 섬유증), 간 독성 및 모든 CTCAE 등급의 감염(심각하지 않고 심각함)
기간: HSCT 후 +100일까지
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HSCT 후 +100일까지
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도너형 키메라 현상
기간: +28일, +100일 및 HSCT 후 12개월
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완전 공여자형 키메라증의 발생률은 완전한 키메라증 환자의 수를 위험에 처한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다.
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+28일, +100일 및 HSCT 후 12개월
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비재발 사망률(NRM), 이식 관련 사망률(TRM), 이식 실패율, 재발/진행 발생률, 무재발/무진행 생존(RFS/PFS) 및 전체 생존(OS)
기간: 조혈모세포이식 후 12개월 후부터 장기 추적 관찰 단계가 끝날 때까지
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비재발 사망률은 지속되는 질병이 없거나 이전에 재발/진행 또는 이식 실패가 발생하지 않은 상태에서 사망할 확률로 정의됩니다. TRM은 이식 관련 원인으로 사망할 확률로 정의됩니다. 관련 시간 범위는 0일부터 이식 관련 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다. 재발/진행의 발생률은 기저 질환의 재발/진행을 가질 확률로 정의된다. 무재발/무진행 생존은 0일부터 기저 질환의 재발/진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 기간으로 정의됩니다. HSCT 후 OS는 생존 확률로 정의됩니다. 생존 시간은 모든 원인으로 인해 0일에서 사망일 사이의 기간으로 정의됩니다. Kaplan-Meier 방법은 시간 경과에 따른 이러한 매개변수의 확률을 추정하는 데 적용됩니다. |
조혈모세포이식 후 12개월 후부터 장기 추적 관찰 단계가 끝날 때까지
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급성(+100일까지) 및 만성(HSCT 후 12개월까지) 이식편대숙주병(aGvHD/cGvHD)의 발생률 및 중증도
기간: 조혈모세포이식 후 12개월까지
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등급 I-IV 및 등급 III-IV aGvHD의 확률은 누적 발생률에 의해 추정되고 대략적인 90% 신뢰 구간과 함께 선택된 시점에 대해 요약됩니다. aGvHD의 경우 cGvHD의 확률은 누적 발생률로 추정됩니다. |
조혈모세포이식 후 12개월까지
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기증자-림프구 주입(DLI) 및 추가 컨디셔닝 요법을 포함한 구조 요법의 사용
기간: 조혈모세포이식 후 12개월까지
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조혈모세포이식 후 12개월까지
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Treosulfan 및 그 에폭사이드의 PK 매개변수
기간: HSCT 전 -6일
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Treosulfan 및 그 에폭사이드의 다음 PK 매개변수가 측정됩니다. 클리어런스(CL); 분포량(Vss); 말단 제거 속도 상수(λz); 말단 제거 반감기(t1/2); 시간 0에서 무한대까지의 농도 시간 곡선 아래 영역(AUC∞); 관찰된 최대 농도(Cmax, 즉
C 주입 종료).
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HSCT 전 -6일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ajay Vora, MD, Prof., Great Ormond Street Hospital NHS Trust
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기타 연구 ID 번호
- MC-FludT.17/M
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