血液系统恶性肿瘤儿科患者基于三硫丹的调理
临床 II 期试验描述了血液系统恶性肿瘤儿科患者异基因造血干细胞移植前基于三硫丹的调理疗法的安全性和有效性
研究概览
详细说明
方案 MC-FludT.17/M 是一项临床 II 期试验，旨在描述在至少 70 名患有血液系统恶性肿瘤（男性）的儿童患者（男性以及患有急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和幼年型粒单核细胞白血病（JMML）等血液系统恶性疾病的女童，需要后续allo-HSCT的清髓性调理治疗）。
Treosulfan 每天的剂量将使用体表面积 (BSA) 来计算。 允许使用 Treosulfan 的两种背景预处理方案：一种方案由标准化的含氟达拉滨方案组成，另一种方案由含氟达拉滨和 ThioTEPA 的强化方案组成。
免于移植（治疗）相关死亡率（TRM），定义为从第一次服用研究药物之日到 HSCT 后第 +100 天因任何移植相关原因死亡是试验的主要目标。
此外，当前的药代动力学 (PK) 模型应该有助于最终给出年龄（或 BSA）依赖性剂量建议。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、A-1090
- St. Anna Children Hospital
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Düsseldorf、德国、40225
- University Clinic Düsseldorf
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Erlangen、德国、91054
- University Clinic Erlangen-Nürnberg
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、德国、60590
- University Hospital Johann Wolfgang Goethe
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Hamburg、德国、20246
- University Clinic Hamburg-Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medical University Hannover
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Heidelberg、德国、69120
- University Clinic Heidelberg
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Jena、德国、07740
- University Clinic Jena
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München、德国、80804
- University Clinic München
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Münster、德国、48129
- University Clinic Münster
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Regensburg、德国、93053
- University Clinic Regensburg
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Ulm、德国、89075
- University Clinic Ulm
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Würzburg、德国、97080
- University Clinic Würzburg
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Rome、意大利、00165
- Ospedale Bambino Gesu Roma
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Turin、意大利、10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita Torino
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Prague、捷克语、150-06
- University Hospital Motol, Charles University, Prague
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Bydgoszcz、波兰、85-094
- Bydgoszcz Medical University
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Kraków、波兰、30-663
- Kraków Medical University
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Lublin、波兰、20-093
- Lublin Medical University
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Wroclaw、波兰、50-368
- Wroclaw Medical University
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Central Manchester University Hospital
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Sheffield、英国、S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 血液系统恶性疾病即 ALL、AML、MDS 或 JMML，适用于同种异体 HSCT。
- 由于先前 HSCT 后疾病复发、移植失败或继发性恶性肿瘤，首次异基因 HSCT 或第二次异基因 HSCT 的适应症。
- 可用匹配的同胞供体 (MSD)、匹配的家庭供体 (MFD) 或匹配的无关供体 (MUD)。 对于骨髓 (BM) 和外周血 (PB)，匹配定义为在人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1 和 DQB1 中进行四位数分型后的 9/10 或 10/10 等位基因匹配。
- ALL 或 AML 患者处于完全形态学缓解（BM 中原始细胞计数 <5%）和 MDS 或 JMML 患者，在研究开始时 BM 中原始细胞计数 <20%。
- 注册时的年龄从 28 天到 18 岁以下。
- Lansky（年龄 <16 岁的患者）或 Karnofsky（年龄≥16 岁的患者）的表现得分至少为 70%。
- 根据国家法规，父母/法定监护人的书面知情同意书和患者同意/同意。
- 有生育能力的女性或有生育能力的男性患者伴侣必须使用完全禁欲、复方口服避孕药、激素宫内节育器（IUCD）、阴道避孕等高效避孕方法（珍珠指数<1%）激素环、透皮避孕药贴、避孕植入物或长效避孕药注射剂结合第二种避孕方法，如避孕套或宫颈帽/隔膜，在研究期间对男性患者或男性伴侣进行杀精剂或手术绝育术（输精管结扎术），并且至少此后6个月。
- 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
排除标准：
- 第三次或之后的同种异体造血干细胞移植。
- 来自半相合或脐带血供体的 HSCT。
- 研究开始时有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累。
- 在第 7 天之前的 10 天内用细胞毒性药物治疗。
- 体重指数的肥胖儿科患者：体重 (kg)/[身高 (m)]² > 30 kg/m²。
- 实体瘤（例如 神经母细胞瘤、外周神经外胚层肿瘤 [PNET]、尤文肉瘤）。
- 范可尼贫血和其他脱氧核糖核酸 (DNA) 断裂修复障碍。
- 胆红素 > 正常值上限 (ULN) 的三倍或天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) > ULN 的五倍或活动性感染性肝炎表明肝功能受损。
- 估计的肾小球滤过率（[GFR]，根据 Schwartz 公式）< 60 mL/min/1.73m2 表明肾功能受损。
- 心脏功能受损：左心室射血分数 (LVEF) < 35 % 表明严重心功能不全。
- 补充连续供氧的要求。
- 需要延迟调理的严重活动性感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 已知怀孕，哺乳。
- 已知对硫丹和/或氟达拉滨过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：三硫丹
Treosulfan 每天的剂量将通过使用 BSA 来计算。 连续三天（第 -6 天、第 -5 天和第 -4 天）每天一剂 Treosulfan 作为静脉内 (i.v.) 输注，给药时间超过 2 小时。 允许使用 Treosulfan 的两种背景预处理方案：一种方案由标准化的含氟达拉滨方案（方案 A）组成，另一种方案由含氟达拉滨和 ThioTEPA 的强化方案（方案 B）组成。 研究者为每个患者决定是用方案 A 还是方案 B 治疗患者。 Treosulfan：静脉注射，BSA 适应：120 分钟内 10、12 或 14 g/m²/天，在氟达拉滨之前给药；氟达拉滨：静脉注射，30 mg/m2/天，HSCT 前 -7 至 -3 天； ThioTEPA（方案 B）：静脉注射，第 -2 天 2 x 5mg/kg/天。 |
使用 BSA 计算硫丹每天的剂量： 连续三天（第 -6 天、第 -5 天和第 -4 天）每天一剂 Treosulfan 作为静脉内 (i.v.) 输注，给药时间超过 2 小时。 允许使用 Treosulfan 的两种背景预处理方案：一种方案由标准化的含氟达拉滨方案（方案 A）组成，另一种方案由含氟达拉滨和 ThioTEPA 的强化方案（方案 B）组成。 研究者为每个患者决定是用方案 A 还是方案 B 治疗患者。 Treosulfan：静脉注射，BSA 适应：120 分钟内 10、12 或 14 g/m²/天，在氟达拉滨之前给药；氟达拉滨：静脉注射，30 mg/m2/天，HSCT 前 -7 至 -3 天； ThioTEPA（方案 B）：静脉注射，第 -2 天 2 x 5mg/kg/天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免于移植（治疗）相关死亡率（TRM）
大体时间：从首次服用研究药物之日起至 HSCT 后第 +100 天
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TRM 定义为任何移植相关原因导致的死亡
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从首次服用研究药物之日起至 HSCT 后第 +100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HSCT 后植入
大体时间：直到植入
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对于以下四个标准中的每一个，植入被定义为连续三天中的第一天：
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直到植入
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安全性，包括 HSCT 后第 +100 天的早期毒性、严重不良反应 (SAR) 直至长期随访阶段结束
大体时间：直到 HSCT 后 12 个月
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基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版
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直到 HSCT 后 12 个月
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肝窦阻塞综合征 (HSOS)、肺毒性（CTCAE 术语肺纤维化）、肝毒性和任何 CTCAE 等级（非严重和严重）的感染
大体时间：直到 HSCT 后第 +100 天
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直到 HSCT 后第 +100 天
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供体型嵌合体
大体时间：在 HSCT 后第 +28 天、第 +100 天和 12 个月
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完全供体型嵌合的发生率将估计为具有完全嵌合的患者数除以处于风险中的患者总数。
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在 HSCT 后第 +28 天、第 +100 天和 12 个月
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非复发死亡率 (NRM)、移植相关死亡率 (TRM)、移植失败率、复发/进展发生率、无复发/无进展生存期 (RFS/PFS) 和总生存期 (OS)
大体时间：HSCT 后 12 个月后，直至长期随访阶段结束
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非复发死亡率将定义为在没有持续性疾病或先前发生复发/进展或移植失败的情况下死亡的概率。 TRM 被定义为死于移植相关原因的概率。 相关时间跨度定义为从第 0 天到因移植相关原因死亡的间隔。 复发/进展的发生率定义为基础疾病复发/进展的概率。 无复发/无进展生存期定义为第 0 天与基础疾病复发/进展或因任何原因死亡之日之间的时间长度。 HSCT 后的 OS 定义为存活的概率。 生存时间定义为从第 0 天到因任何原因死亡的那一天之间的时间段。 Kaplan-Meier 方法将用于估计这些参数随时间变化的概率。 |
HSCT 后 12 个月后，直至长期随访阶段结束
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急性（直到第 +100 天）和慢性（直到 HSCT 后 12 个月）移植物抗宿主病 (aGvHD/cGvHD) 的发生率和严重程度
大体时间：直到 HSCT 后 12 个月
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I-IV 级和 III-IV 级 aGvHD 的概率将通过累积发生率进行估计，并针对选定的时间点及其大约 90% 的置信区间进行总结。 至于 aGvHD，cGvHD 的概率将通过累积发病率来估计。 |
直到 HSCT 后 12 个月
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使用救援疗法，包括供体淋巴细胞输注 (DLI) 和进一步的调理方案
大体时间：直到 HSCT 后 12 个月
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直到 HSCT 后 12 个月
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三硫丹及其环氧化物的 PK 参数
大体时间：HSCT 前 -6 天
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将测量 Treosulfan 及其环氧化物的以下 PK 参数：分布容积 (Vss)；终端消除率常数 (λz);终末消除半衰期 (t1/2)；从时间零到无穷大（AUC∞）的浓度时间曲线下的面积；最大观察浓度（Cmax，即
C输液结束）。
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HSCT 前 -6 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ajay Vora, MD, Prof.、Great Ormond Street Hospital NHS Trust
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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