Dapagliflozin a metformin, samostatně a v kombinaci, u žen s nadváhou/obezitou před GDM (DAPA-GDM)
Randomizovaná studie hodnotící dapagliflozin a metformin, samotné a v kombinaci, u žen s nadváhou s nedávnou historií gestačního diabetu melitus: Účinky na antropometrická měření a kardiometabolické abnormality
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po písemném souhlasu všichni pacienti ve studii podstoupí následující klinická, metabolická a laboratorní vyšetření před a během léčby. Aby bylo zajištěno, že pacienti zůstanou neidentifikováni, bude všem subjektům studie přidělen individuální identifikátor studie, který zahrnuje akronym studie, iniciály pacienta a jedinečné číslo. Všechny vzorky krve budou získány a výsledky identifikovány a hlášeny pomocí tohoto jedinečného identifikátoru studie. Bude provedeno úplné fyzikální vyšetření a budou stanoveny vitální funkce (krevní tlak, dýchání a teplota). Vyškolený personál používající standardizované protokoly při základním a následném vyšetření získá antropometrická měření a krevní vzorky. Bude stanovena absolutní tělesná hmotnost, výška, obvod pasu a boků, rozložení tělesného tuku (pas/boky {WHR}) a poměr pas/výška ({WHtR}) a krevní tlak (BP). Tělesná hmotnost bude měřena s přesností na 0,1 kg pomocí kalibrované digitální váhy s účastníky ve světlém oblečení a bez bot. Výška bude měřena s přesností na centimetry. Celková tělesná adipozita (celková tučnost), definovaná jako akumulace tělesného tuku bez ohledu na regionální rozložení, bude vyjádřena jako BMI a vypočtena jako hmotnost (kg)/výška (m) 2. Měření obvodu bude provedeno ve vzpřímené poloze umístěte pomocí flexibilní metrické pásky o šířce 15 mm, která je přidržována blízko těla, ale ne dostatečně pevně, aby promáčkla kůži. Obvod pasu (WC) bude měřen na nejužší úrovni uprostřed mezi nejnižšími žebry a hřebenem kyčelního kloubu a obvod boků měřený na nejširší úrovni přes hýždě, zatímco subjekty stojí a dýchají normálně. WHR a WHtR budou vypočítány pro měření distribuce tělesného tuku.
Všichni pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze 3 léčebných skupin – dapagliflozin-metformin (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg BID), metformin XR (MET 1000 mg BID) nebo dapagliflozin (DAP 10 mg QD); všechny subjekty budou zařazeny do jedné z těchto 3 skupin na základě počítačově generovaných náhodných čísel pomocí blokové randomizační metody. Orální glukózové toleranční testy (OGTT) s glukózou (G) a inzulinem (I) měřené v 0, 30, 60 a 120 po zátěži glukózou k posouzení diabetu, nalačno (FBG) a průměrné koncentrace glukózy v krvi (MBG), inzulínové rezistence a funkce pankreatických ß-buněk bude provedena před randomizací a 20-24 týdnů po dosažení plných dávek studovaných léků. Průměrné koncentrace glukózy v krvi (MBG) budou vypočteny sečtením hodnot glukózy získaných v 0, 30, 60 a 120 minutách během OGTT a dělením 4. Při počátečním laboratorním hodnocení budou kreatinin a vypočtené eGFR, TSH a ß-hCG být určen pro zařazení do studia. Výchozí krevní vzorky budou také analyzovány na lipidové profily a jaterní enzymy.
Všichni pacienti obdrží stejné poradenství týkající se výhod úpravy životního stylu prostřednictvím diety a cvičení. Pacienti budou také vyzváni, aby zvýšili denní cvičení (jako je chůze, používání schodů), i když to nebude formálně hodnoceno. Další povzbuzení k dodržování režimu dostanou účastníci při navazujících telefonátech. Budou zaznamenány vedlejší účinky léčby a důvod pro jakékoli vyřazení ze studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70815
- Woman's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Ženy s nadváhou/obezitou (BMI >25) ve věku 18 až 45 let, které prodělaly gestační diabetes (GDM) během nedávného těhotenství (během 12 měsíců)
- poporodní metabolické abnormality stanovené 75g orálním glukózovým tolerančním testem (včetně předchozích GDM žen s poruchou glykémie nalačno (IFG), poruchou glukózové tolerance (IGT) nebo obojím (IFG/IGT) po porodu)
- Ukončená laktace
- Používání adekvátní antikoncepce během období studie, pokud není sterilizováno
- Písemný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Cholestáza během minulého těhotenství
- Jakákoli onemocnění jater v minulosti (virová hepatitida, toxické poškození jater, žloutenka neznámé etiologie), žlučové kameny, abnormální jaterní testy nebo poškození ledvin (zvýšené hladiny kreatininu v séru nebo abnormální clearance kreatininu
- Přítomnost významného systémového onemocnění, srdeční problémy včetně městnavého srdečního selhání, anamnéza pankreatitidy nebo diabetes mellitus (typ 1 nebo 2)
- Porucha funkce ledvin (např. hladiny kreatininu v séru ≥1,4 mg/dl u žen nebo eGFR <60)
- Výrazně zvýšené hladiny triglyceridů (triglyceridy nalačno > 400 mg %)
- Neléčená nebo špatně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak v sedě > 160/95 mm Hg)
- Předchozí anamnéza maligního onemocnění vyžadujícího chemoterapii
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k použití látek zvyšujících citlivost na inzulín, jako je metformin nebo thiazolidindiony
- Anamnéza hypersenzitivní reakce na dapagliflozin nebo jiné inhibitory SGLT2 (např. anafylaxe, angioedém, exfoliativní kožní onemocnění)
- Současné užívání metforminu, thiazolidindionů, agonistů receptoru GLP-1, inhibitorů DPP-4, inhibitorů SGLT2 nebo léků na hubnutí (na předpis nebo OTC)
- Nekontrolované onemocnění štítné žlázy (dokumentovaná normální hladina TSH) nebo hyperprolaktinémie
- Hladiny jaterních enzymů (sérová alaninaminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST] ) přesahující více než dvojnásobek normálních laboratorních hodnot
- Užívání léků, o kterých je známo, že zhoršují glukózovou toleranci
- Diabetes v anamnéze nebo předchozí užívání léků k léčbě diabetu kromě GDM
- V současné době laktující
- Poruchy příjmu potravy (anorexie, bulimie) nebo gastrointestinální poruchy
- Podezření na těhotenství (zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před první dávkou studovaného léku), přání těhotenství v následujících 6 měsících, kojení nebo známé těhotenství v posledních 2 měsících
- Aktivní nebo předchozí zneužívání návykových látek (kouření nebo užívání tabáku během posledních 3 let) nebo významný příjem alkoholu nebo anamnéza alkoholismu
- Pacient není ochoten používat adekvátní antikoncepci během období studie a až 4 týdny po poslední dávce studovaného léku (pokud není sterilizován).
- Vysilující psychiatrická porucha, jako je psychóza nebo neurologický stav, který může zmást výsledné proměnné
- Neschopnost nebo odmítnutí dodržet protokol
- V současné době se neúčastní nebo se účastnili experimentální studie drog v předchozích třech měsících
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DAPA/MET Extended Release (XR)
Dapagliflozin plus metformin XR-5 mg/1000 mg s jídlem po dobu 4 týdnů DAPA/MET XR- 5 mg/1000 mg BID konečná dávka po dobu 20 týdnů
|
konečná dávka - 5 mg dapagliflozinu/1000 mg glukofágu XR BID po dobu 20-24 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dapaglifloxin
Dapagliflozin – 10 mg jednou denně před prvním jídlem po dobu 24 týdnů
|
10 mg dapagliflozinu QD po dobu 20-24 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metformin XR
Metformin XR v dávce 500 mg jednou denně po dobu 2 týdnů, poté 500 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté 500 mg ráno (AM), 1000 mg večer (PM) po dobu 2 týdnů, s 1000 mg dvakrát den jako konečná dávka po dobu 20 týdnů
|
1000 mg Metforminu XR BID po dobu 20-24 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (čas 0) do konce studie (24 týdnů)
|
Změna absolutní tělesné hmotnosti s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií od výchozího stavu do 24. týdne
|
Změna z výchozí hodnoty (čas 0) do konce studie (24 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v procentech tělesné hmotnosti
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (čas 0) do konce studie (24 týdnů)
|
Změna procenta tělesné hmotnosti při kombinované léčbě ve srovnání s monoterapií od výchozího stavu do 24. týdne
|
Změna z výchozí hodnoty (čas 0) do konce studie (24 týdnů)
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
BMI (míra celkové adipozity) v kombinované terapii ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Obvod pasu (WC)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Velikost pasu (míra adipozity trupu) s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Poměr pasu k bokům (WHR; míra centrální adipozity)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Poměr pasu a boků s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Poměr pasu k výšce (WHtR)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Pas dělený výškou a (míra centrální adipozity) s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: 24 týdnů léčby)
|
Diastolický krevní tlak s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby)
|
|
Systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Systolický krevní tlak s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech terapie
|
24 týdnů léčby
|
|
Jaterní enzymy
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Poměr ALT/AST s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Hladiny celkového cholesterolu (CHOL)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Hladiny cholesterolu při kombinované léčbě ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Hladiny triglyceridů (TRG).
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Hladiny triglyceridů při kombinované léčbě ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Krevní glukóza nalačno (FBG)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Hladiny glukózy v krvi nalačno s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Průměrná hladina glukózy v krvi (MBG) během OGTT
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Průměrná hladina glukózy v krvi po zátěži glukózou s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Citlivost na inzulín nalačno (HOMA-IR)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
HOMA index inzulinové rezistence vypočítaný z inzulinu nalačno a glukózy s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
Index citlivosti Matsuda (SI OGTT)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Náhradní míra citlivosti na inzulín odvozená z OGTT s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
|
První fáze sekrece inzulínu (IGI/HOMA-IR)
Časové okno: 24 týdnů léčby
|
Korigovaná časná inzulínová odpověď na glukózovou výzvu [(inzulinogenní index (IGI)/ děleno indexem inzulínové rezistence nalačno (HOMA-IR)] s kombinovanou terapií ve srovnání s monoterapií po 24 týdnech léčby
|
24 týdnů léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karen E Elkind-Hirsch, PhD, Woman's Hospital, Louisiana
- Vrchní vyšetřovatel: Renee Harris, MD, Woman's Hospital, Louisiana
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RP-14-012
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .