Dapagliflozina e metformina, isoladamente e em combinação, em mulheres com sobrepeso/obesidade com DMG prévia (DAPA-GDM)

Após o consentimento por escrito, todos os pacientes do estudo serão submetidos às seguintes avaliações clínicas, metabólicas e laboratoriais antes e durante o tratamento. Para garantir que os pacientes permaneçam não identificados, todos os sujeitos do estudo receberão um identificador de estudo individual que inclui o acrônimo do estudo, as iniciais do paciente e o número exclusivo. Todas as amostras de sangue serão obtidas e os resultados identificados e relatados usando este identificador de estudo exclusivo. Um exame físico completo será realizado e os sinais vitais (pressão arterial, respiração e temperatura) determinados. Pessoal treinado usando protocolos padronizados na linha de base e exame de acompanhamento irá obter medições antropométricas e amostras de sangue. Serão determinados peso corporal absoluto, estatura, circunferência da cintura e quadril, distribuição de gordura corporal (cintura/quadril {RCQ}) e relação cintura/estatura ({RCEst}) e pressão arterial (PA). O peso corporal será medido com precisão de 0,1 kg usando uma balança digital calibrada com os participantes com roupas leves e sem sapatos. A altura será medida ao centímetro mais próximo. A adiposidade corporal total (gordura total), definida como o acúmulo de gordura corporal sem considerar a distribuição regional, será expressa como IMC e calculada como peso (kg)/altura (m) 2. As medidas de circunferência serão feitas na posição vertical posição usando uma fita métrica flexível de 15 mm de largura mantida próxima ao corpo, mas não apertada o suficiente para marcar a pele. A circunferência da cintura (CC) será medida no nível mais estreito a meio caminho entre as costelas mais baixas e a crista ilíaca e a circunferência do quadril medida no nível mais largo sobre as nádegas enquanto os indivíduos estão em pé e respirando normalmente. A RCQ e RCEst serão calculadas para medida da distribuição da gordura corporal.

Todos os pacientes serão aleatoriamente designados para um dos 3 grupos de tratamento medicamentoso - dapagliflozina-metformina (DAP-MET; 5 mg DAP/ MET 1000 mg BID), metformina XR (MET 1000 mg BID) ou dapagliflozina (DAP 10 mg QD); todos os indivíduos serão alocados a um desses 3 grupos com base em números aleatórios gerados por computador usando um método de randomização em bloco. Testes orais de tolerância à glicose (OGTTs) com glicose (G) e insulina (I) medidos em 0, 30, 60 e 120 após carga de glicose para avaliar diabetes, jejum (FBG) e concentrações médias de glicose no sangue (MBG), resistência à insulina e a função das células ß pancreáticas será realizada antes da randomização e 20-24 semanas após as doses completas dos medicamentos do estudo serem atingidas. As concentrações médias de glicose no sangue (MBG) serão calculadas somando os valores de glicose obtidos em 0,30,60 e 120 minutos durante o OGTT e dividindo por 4. Na avaliação laboratorial inicial, a creatinina e TFGe, TSH e ß-hCG calculados serão ser determinado para inclusão no estudo. Amostras de sangue de linha de base também serão analisadas para perfis lipídicos e enzimas hepáticas.

Todos os pacientes receberão o mesmo aconselhamento sobre os benefícios da modificação do estilo de vida por meio de dieta e exercícios. Os pacientes também serão encorajados a aumentar o exercício diário (como caminhar, usar escadas), embora isso não seja avaliado formalmente. Os participantes receberão incentivo adicional para aderir ao regime durante telefonemas de acompanhamento. Os efeitos colaterais do tratamento e o motivo de qualquer desistência do estudo serão registrados.