Dapagliflozina y metformina, solas y en combinación, en mujeres con sobrepeso u obesas previas a DMG (DAPA-GDM)

Tras el consentimiento por escrito, todos los pacientes del estudio se someterán a las siguientes evaluaciones clínicas, metabólicas y de laboratorio antes y durante el tratamiento. Para garantizar que los pacientes permanezcan sin identificar, a todos los sujetos del estudio se les asignará un identificador de estudio individual que incluye el acrónimo del estudio, las iniciales del paciente y un número único. Todas las muestras de sangre se obtendrán y los resultados se identificarán e informarán utilizando este identificador de estudio único. Se realizará un examen físico completo y se determinarán los signos vitales (presión arterial, respiración y temperatura). Personal capacitado que utilice protocolos estandarizados en el examen inicial y de seguimiento obtendrá mediciones antropométricas y muestras de sangre. Se determinará el peso corporal absoluto, la altura, la circunferencia de la cintura y la cadera, la distribución de la grasa corporal (cintura/cadera {WHR}) y la relación cintura/altura ({WHtR}) y la presión arterial (PA). El peso corporal se medirá con una precisión de 0,1 kg utilizando una báscula digital calibrada con los participantes vestidos con ropa ligera y sin zapatos. La altura se medirá al centímetro más cercano. La adiposidad corporal total (grasa total), definida como la acumulación de grasa corporal sin importar la distribución regional, se expresará como IMC y se calculará como peso (kg)/ altura (m) 2. Las medidas de la circunferencia se tomarán en posición vertical. posición usando una cinta métrica flexible de 15 mm de ancho sostenida cerca del cuerpo pero no lo suficientemente apretada como para marcar la piel. La circunferencia de la cintura (WC) se medirá en el nivel más estrecho a medio camino entre las costillas más bajas y la cresta ilíaca y la circunferencia de la cadera se medirá en el nivel más ancho sobre las nalgas mientras los sujetos están de pie y respiran normalmente. El WHR y el WHtR se calcularán para medir la distribución de la grasa corporal.

Todos los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los 3 grupos de tratamiento con medicamentos: dapagliflozina-metformina (DAP-MET; 5 mg DAP/ MET 1000 mg BID), metformin XR (MET 1000 mg BID) o dapagliflozin (DAP 10 mg QD); todos los sujetos serán asignados a uno de estos 3 grupos en base a números aleatorios generados por computadora usando un método de aleatorización por bloques. Pruebas de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) con glucosa (G) e insulina (I) medidas a los 0, 30, 60 y 120 después de la carga de glucosa para evaluar la diabetes, las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas (FBG) y media (MBG), la resistencia a la insulina y la función de las células ß pancreáticas se realizará antes de la aleatorización y entre 20 y 24 semanas después de alcanzar las dosis completas de los medicamentos del estudio. Las concentraciones medias de glucosa en sangre (MBG) se calcularán sumando los valores de glucosa obtenidos a los 0, 30, 60 y 120 minutos durante la OGTT y dividiéndolos por 4. En la evaluación de laboratorio inicial, la creatinina y la eGFR, TSH y ß-hCG calculadas determinarse para la inclusión en el estudio. Las muestras de sangre de referencia también se analizarán para perfiles de lípidos y enzimas hepáticas.

Todos los pacientes recibirán el mismo asesoramiento sobre los beneficios de modificar el estilo de vida a través de la dieta y el ejercicio. También se alentará a los pacientes a aumentar el ejercicio diario (como caminar, usar escaleras), aunque esto no se evaluará formalmente. Los participantes recibirán más estímulos para adherirse al régimen durante las llamadas telefónicas de seguimiento. Se registrarán los efectos secundarios del tratamiento y el motivo de cualquier retiro del estudio.