Dapagliflozin och Metformin, ensam och i kombination, vid överviktiga/fetma tidigare GDM kvinnor (DAPA-GDM)

Efter skriftligt medgivande kommer alla studiepatienter att genomgå följande kliniska, metabola och laboratorieutvärderingar före och under behandlingen. För att säkerställa att patienter förblir oidentifierade kommer alla studiepersoner att tilldelas en individuell studieidentifierare som inkluderar studiens akronym, patientens initialer och unikt nummer. Alla blodprover kommer att tas och resultat identifieras och rapporteras med hjälp av denna unika studieidentifierare. En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras och vitala tecken (blodtryck, andning och temperatur) bestämmas. Utbildad personal som använder standardiserade protokoll vid baslinjen och uppföljande undersökning kommer att få antropometriska mätningar och blodprover. Absolut kroppsvikt, längd, midje- och höftomkrets, kroppsfettfördelning (midja/höft {WHR}) och midja/höjdförhållande ({WHtR}) och blodtryck (BP) kommer att bestämmas. Kroppsvikten kommer att mätas till närmaste 0,1 kg med hjälp av en kalibrerad digital våg med deltagare i lätta kläder och inga skor. Höjd kommer att mätas till närmaste centimeter. Den totala kroppsfettet (total fetthalt), definierat som ackumulering av kroppsfett utan hänsyn till regional fördelning, kommer att uttryckas som BMI och beräknas som vikt (kg)/längd (m) 2. Omkretsmätningarna kommer att tas i upprättstående placeras med en 15 mm bred flexibel metrisk tejp som hålls nära kroppen men inte tillräckligt hårt för att dra in huden. Midjeomkrets (WC) kommer att mätas på den smalaste nivån mitt mellan de lägsta revbenen och höftbenskammen och höftomkretsen mätt på den bredaste nivån över skinkorna medan försökspersonerna står och andas normalt. WHR och WHtR kommer att beräknas för att mäta kroppsfettfördelningen.

Alla patienter kommer slumpmässigt att tilldelas en av tre läkemedelsbehandlingsgrupper - dapagliflozin-metformin (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg två gånger dagligen), metformin XR (MET 1000 mg två gånger dagligen) eller dapagliflozin (DAP 10 mg två gånger dagligen); alla ämnen kommer att tilldelas en av dessa 3 grupper baserat på datorgenererade slumptal med hjälp av en blockrandomiseringsmetod. Orala glukostoleranstest (OGTT) med glukos (G) och insulin (I) uppmätt vid 0, 30, 60 och 120 efter glukosbelastning för att bedöma diabetes, fasta (FBG) och genomsnittliga blodsockerkoncentrationer (MBG), insulinresistens och pankreatisk ß-cellsfunktion kommer att utföras före randomisering och 20-24 veckor efter att fulla doser av studieläkemedel uppnåtts. Genomsnittliga blodsockerkoncentrationer (MBG) kommer att beräknas genom att summera glukosvärden erhållna vid 0,30,60 och 120 minuter under OGTT och dividera med 4. Vid den första laboratorieutvärderingen kommer kreatinin och beräknad eGFR, TSH och ß-hCG att fastställas för studieinkludering. Baslinjeblodprover kommer också att analyseras för lipidprofiler och leverenzymer.

Alla patienter kommer att få samma rådgivning angående fördelarna med livsstilsförändringar genom kost och träning. Patienterna kommer också att uppmuntras att öka daglig motion (som att gå, använda trappor), även om detta inte kommer att bedömas formellt. Deltagarna kommer att få ytterligare uppmuntran att följa regimen under uppföljande telefonsamtal. Biverkningar av behandlingen och orsaken till eventuella uttag från studien kommer att registreras.