Dapagliflozin und Metformin, allein und in Kombination, bei übergewichtigen/fettleibigen Frauen mit vorherigem GDM (DAPA-GDM)

Nach schriftlicher Zustimmung werden alle Studienpatienten vor und während der Behandlung den folgenden klinischen, metabolischen und Laboruntersuchungen unterzogen. Um sicherzustellen, dass die Patienten nicht identifiziert werden, wird allen Studienteilnehmern eine individuelle Studienkennung zugewiesen, die das Akronym der Studie, die Initialen des Patienten und eine eindeutige Nummer enthält. Alle Blutproben werden entnommen und die Ergebnisse identifiziert und unter Verwendung dieser eindeutigen Studienkennung gemeldet. Es wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt und die Vitalfunktionen (Blutdruck, Atmung und Temperatur) bestimmt. Geschultes Personal, das bei der Erst- und Nachuntersuchung standardisierte Protokolle anwendet, erhält anthropometrische Messungen und Blutproben. Es werden das absolute Körpergewicht, die Körpergröße, der Taillen- und Hüftumfang, die Körperfettverteilung (Taille/Hüfte {WHR}) und das Taillen-/Höhenverhältnis ({WHtR}) sowie der Blutdruck (BP) bestimmt. Das Körpergewicht wird mit einer kalibrierten Digitalwaage auf 0,1 kg genau gemessen, wobei die Teilnehmer leichte Kleidung und keine Schuhe tragen. Die Körpergröße wird auf den nächsten Zentimeter genau gemessen. Die Gesamtkörperadipositas (Gesamtfettanteil), definiert als Anhäufung von Körperfett ohne Berücksichtigung der regionalen Verteilung, wird als BMI ausgedrückt und als Gewicht (kg)/Größe (m) berechnet 2. Die Umfangsmessungen erfolgen im aufrechten Gang Position mit einem 15 mm breiten flexiblen metrischen Band, das eng am Körper gehalten wird, aber nicht fest genug, um die Haut einzudrücken. Der Taillenumfang (WC) wird an der schmalsten Stelle in der Mitte zwischen den untersten Rippen und dem Beckenkamm und der Hüftumfang an der breitesten Stelle über dem Gesäß gemessen, während die Probanden stehen und normal atmen. Die WHR und WHtR werden als Maß für die Körperfettverteilung berechnet.

Alle Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer von 3 medikamentösen Behandlungsgruppen zugeordnet: Dapagliflozin-Metformin (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg BID), Metformin XR (MET 1000 mg BID) oder Dapagliflozin (DAP 10 mg QD); Alle Probanden werden anhand von computergenerierten Zufallszahlen unter Verwendung einer Block-Randomisierungsmethode einer dieser 3 Gruppen zugeordnet. Orale Glukosetoleranztests (OGTTs) mit Glukose (G) und Insulin (I), gemessen bei 0, 30, 60 und 120 nach Glukosebelastung zur Beurteilung von Diabetes, Nüchtern- (FBG) und mittleren Blutzuckerkonzentrationen (MBG), Insulinresistenz und Pankreas-ß-Zell-Funktion wird vor der Randomisierung und 20-24 Wochen nach Erreichen der vollen Dosen der Studienmedikation durchgeführt. Die mittleren Blutzuckerkonzentrationen (MBG) werden berechnet, indem die Glukosewerte, die bei 0, 30, 60 und 120 Minuten während des OGTT erhalten wurden, summiert und durch 4 dividiert werden. Bei der anfänglichen Laborbewertung werden Kreatinin und eGFR, TSH und ß-hCG berechnet für den Studieneinschluss bestimmt werden. Basisblutproben werden auch auf Lipidprofile und Leberenzyme analysiert.

Alle Patienten erhalten die gleiche Beratung bezüglich der Vorteile einer Änderung des Lebensstils durch Ernährung und Bewegung. Die Patienten werden auch ermutigt, die tägliche Bewegung zu erhöhen (wie Gehen, Treppensteigen), obwohl dies nicht formell bewertet wird. Die Teilnehmer werden bei telefonischen Folgegesprächen weiter ermutigt, sich an das Regime zu halten. Nebenwirkungen der Behandlung und Gründe für einen etwaigen Studienabbruch werden erfasst.