Dapagliflozyna i metformina, osobno i w połączeniu, u kobiet z nadwagą/otyłością z cukrzycą ciążową (DAPA-GDM)

Po uzyskaniu pisemnej zgody wszyscy badani pacjenci zostaną poddani następującym ocenom klinicznym, metabolicznym i laboratoryjnym przed iw trakcie leczenia. Aby upewnić się, że pacjenci pozostaną niezidentyfikowani, wszystkim uczestnikom badania zostanie przypisany indywidualny identyfikator badania, który obejmuje akronim badania, inicjały pacjenta i unikalny numer. Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane, a wyniki zidentyfikowane i zgłoszone przy użyciu tego unikalnego identyfikatora badania. Zostanie przeprowadzone pełne badanie fizykalne i zostaną określone parametry życiowe (ciśnienie krwi, oddychanie i temperatura). Przeszkolony personel korzystający ze znormalizowanych protokołów podczas badania początkowego i kontrolnego uzyska pomiary antropometryczne i próbki krwi. Zostanie określona bezwzględna masa ciała, wzrost, obwód talii i bioder, rozkład tkanki tłuszczowej (talia/biodra {WHR}) i stosunek talii do wzrostu ({WHtR}) oraz ciśnienie krwi (BP). Masa ciała zostanie zmierzona z dokładnością do 0,1 kg przy użyciu skalibrowanej wagi cyfrowej z uczestnikami w lekkiej odzieży i bez butów. Wysokość zostanie zmierzona z dokładnością do centymetra. Całkowita otłuszczenie ciała (całkowita otłuszczenie), zdefiniowana jako nagromadzenie tkanki tłuszczowej bez względu na rozmieszczenie regionalne, zostanie wyrażona jako BMI i obliczona jako waga (kg)/wzrost (m) 2. Pomiary obwodu zostaną wykonane w pozycji pionowej pozycji za pomocą elastycznej taśmy metrycznej o szerokości 15 mm, trzymanej blisko ciała, ale nie na tyle ciasno, aby wciąć skórę. Obwód talii (WC) będzie mierzony w najwęższym miejscu, w połowie odległości między najniższymi żebrami a grzebieniem biodrowym, a obwód bioder mierzony w najszerszym miejscu na pośladkach, podczas gdy badani stoją i oddychają normalnie. WHR i WHtR zostaną obliczone w celu pomiaru rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 3 grup leczenia farmakologicznego – dapagliflozyna-metformina (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg BID), metformina XR (MET 1000 mg BID) lub dapagliflozyna (DAP 10 mg QD); wszyscy badani zostaną przydzieleni do jednej z tych 3 grup na podstawie generowanych komputerowo liczb losowych przy użyciu metody blokowej randomizacji. Doustne testy tolerancji glukozy (OGTT) z glukozą (G) i insuliną (I) mierzone w 0, 30, 60 i 120 po obciążeniu glukozą w celu oceny cukrzycy, na czczo (FBG) i średniego stężenia glukozy we krwi (MBG), oporności na insulinę i badanie funkcji komórek ß trzustki zostanie przeprowadzone przed randomizacją i 20-24 tygodnie po osiągnięciu pełnych dawek badanych leków. Średnie stężenie glukozy we krwi (MBG) zostanie obliczone przez zsumowanie wartości glukozy uzyskanych w 0,30,60 i 120 minucie podczas OGTT i podzielenie przez 4. Podczas wstępnej oceny laboratoryjnej kreatynina i obliczone eGFR, TSH i ß-hCG będą zostać zdeterminowany do włączenia do badania. Wyjściowe próbki krwi zostaną również przeanalizowane pod kątem profili lipidowych i enzymów wątrobowych.

Wszyscy pacjenci otrzymają takie same porady dotyczące korzyści płynących z modyfikacji stylu życia poprzez dietę i ćwiczenia fizyczne. Pacjenci będą również zachęcani do zwiększenia codziennych ćwiczeń (takich jak chodzenie, wchodzenie po schodach), chociaż nie będzie to formalnie oceniane. Uczestnicy otrzymają dalsze zachęty do przestrzegania reżimu podczas kolejnych rozmów telefonicznych. Skutki uboczne leczenia i przyczyna ewentualnego wycofania się z badania zostaną odnotowane.