Dapagliflozine en metformine, alleen en in combinatie, bij vrouwen met overgewicht/obesitas in de voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes (DAPA-GDM)

Na schriftelijke toestemming ondergaan alle studiepatiënten de volgende klinische, metabole en laboratoriumevaluaties voor en tijdens de behandeling. Om ervoor te zorgen dat patiënten ongeïdentificeerd blijven, krijgen alle proefpersonen een individuele studie-ID toegewezen die het studie-acroniem, de initialen van de patiënt en een uniek nummer bevat. Alle bloedmonsters worden afgenomen en de resultaten worden geïdentificeerd en gerapporteerd met behulp van deze unieke onderzoeksidentificatie. Er wordt een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd en de vitale functies (bloeddruk, ademhaling en temperatuur) worden bepaald. Getraind personeel dat gestandaardiseerde protocollen gebruikt bij het basis- en vervolgonderzoek zal antropometrische metingen en bloedmonsters verkrijgen. Het absolute lichaamsgewicht, de lengte, de taille- en heupomtrek, de verdeling van het lichaamsvet (taille/heup {WHR}) en de taille/hoogte-verhouding ({WHtR}) en de bloeddruk (BP) worden bepaald. Het lichaamsgewicht wordt gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig met behulp van een gekalibreerde digitale weegschaal met deelnemers in lichte kleding en geen schoenen. Hoogte wordt gemeten tot op de dichtstbijzijnde centimeter. De totale lichaamsvet (totale vetheid), gedefinieerd als de opeenhoping van lichaamsvet ongeacht de regionale verdeling, wordt uitgedrukt als BMI en berekend als gewicht (kg)/lengte (m) 2. De omtrekmetingen worden rechtopstaand uitgevoerd positioneer met behulp van een flexibele metrische tape van 15 mm breed die dicht bij het lichaam wordt gehouden, maar niet strak genoeg om de huid in te drukken. De tailleomtrek (WC) wordt gemeten op het smalste niveau halverwege tussen de onderste ribben en de bekkenkam en de heupomtrek wordt gemeten op het breedste niveau over de billen terwijl de proefpersonen staan ​​en normaal ademen. De WHR en WHtR worden berekend om de verdeling van lichaamsvet te meten.

Alle patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de 3 medicamenteuze behandelingsgroepen: dapagliflozine-metformine (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg tweemaal daags), metformine XR (MET 1000 mg tweemaal daags) of dapagliflozine (DAP 10 mg eenmaal daags); alle proefpersonen worden toegewezen aan een van deze 3 groepen op basis van door de computer gegenereerde willekeurige getallen met behulp van een blokrandomisatiemethode. Orale glucosetolerantietests (OGTT's) met glucose (G) en insuline (I) gemeten op 0, 30, 60 en 120 na glucosebelasting om diabetes, nuchtere (FBG) en gemiddelde bloedglucose (MBG) concentraties, insulineresistentie en de ß-celfunctie van de alvleesklier zal worden uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie en 20-24 weken nadat de volledige dosis van de onderzoeksmedicatie is bereikt. Gemiddelde bloedglucoseconcentraties (MBG) worden berekend door de glucosewaarden op te tellen die zijn verkregen op 0,30,60 en 120 minuten tijdens de OGTT en te delen door 4. Bij de eerste laboratoriumevaluatie zullen creatinine en berekende eGFR, TSH en ß-hCG worden bepaald voor studie-inclusie. Baseline-bloedmonsters zullen ook worden geanalyseerd op lipidenprofielen en leverenzymen.

Alle patiënten krijgen dezelfde voorlichting over de voordelen van aanpassing van hun levensstijl door middel van dieet en lichaamsbeweging. De patiënten zullen ook worden aangemoedigd om meer dagelijkse lichaamsbeweging te nemen (zoals lopen, trappen gebruiken), hoewel dit niet formeel zal worden beoordeeld. Tijdens de vervolggesprekken worden de deelnemers verder gestimuleerd om zich aan het regime te houden. Bijwerkingen van de behandeling en de reden voor eventuele terugtrekking uit het onderzoek zullen worden geregistreerd.