Dapagliflozin og Metformin, alene og i kombination, hos overvægtige/fede tidligere GDM-kvinder (DAPA-GDM)

Efter skriftligt samtykke vil alle undersøgelsespatienter gennemgå følgende kliniske, metaboliske og laboratoriemæssige evalueringer før og under behandlingen. For at sikre, at patienter forbliver uidentificerede, vil alle forsøgspersoner blive tildelt en individuel undersøgelsesidentifikator, som inkluderer undersøgelsens akronym, patientinitialer og unikt nummer. Alle blodprøver vil blive indhentet og resultater identificeret og rapporteret ved hjælp af denne unikke undersøgelsesidentifikator. En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført, og vitale tegn (blodtryk, respiration og temperatur) bestemmes. Uddannet personale, der anvender standardiserede protokoller ved baseline og opfølgende undersøgelse, vil opnå antropometriske målinger og blodprøver. Absolut kropsvægt, højde, talje- og hofteomkreds, kropsfedtfordeling (talje/hofte {WHR}) og talje/højde-forhold ({WHtR}) og blodtryk (BP) vil blive bestemt. Kropsvægten vil blive målt til nærmeste 0,1 kg ved hjælp af en kalibreret digital vægt med deltagere i let tøj og uden sko. Højden vil blive målt til nærmeste centimeter. Den totale kropsfedt (total fedme), defineret som akkumulering af kropsfedt uden hensyntagen til regional fordeling, vil blive udtrykt som BMI og beregnet som vægt (kg)/højde (m) 2. Omkredsmålingerne vil blive taget i opretstående placeres ved hjælp af en 15 mm bred fleksibel metrisk tape, der holdes tæt ind til kroppen, men ikke stram nok til at trække huden ind. Taljeomkreds (WC) vil blive målt på det smalleste niveau midt mellem de laveste ribben og hoftekammen og hofteomkredsen målt på det bredeste niveau over balderne, mens forsøgspersonerne står og trækker vejret normalt. WHR og WHtR vil blive beregnet til måling af kropsfedtfordeling.

Alle patienter vil tilfældigt blive tildelt en af ​​3 medicinbehandlingsgrupper - dapagliflozin-metformin (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg 2D), metformin XR (MET 1000 mg 2D) eller dapagliflozin (DAP 10 mg 2D); alle forsøgspersoner vil blive allokeret til en af ​​disse 3 grupper baseret på computergenererede tilfældige tal ved hjælp af en blokrandomiseringsmetode. Orale glukosetolerancetests (OGTT'er) med glukose (G) og insulin (I) målt ved 0, 30, 60 og 120 efter glukosebelastning for at vurdere diabetes, faste (FBG) og gennemsnitlige blodsukkerkoncentrationer (MBG), insulinresistens og pancreas ß-cellefunktion vil blive udført før randomisering og 20-24 uger efter, at fulde doser af undersøgelsesmedicin er nået. Gennemsnitlige blodsukkerkoncentrationer (MBG) vil blive beregnet ved at summere glukoseværdier opnået ved 0,30,60 og 120 minutter under OGTT og dividere med 4. Ved den indledende laboratorieevaluering vil kreatinin og beregnet eGFR, TSH og ß-hCG fastlægges for studieinklusion. Baseline blodprøver vil også blive analyseret for lipidprofiler og leverenzymer.

Alle patienter vil modtage den samme rådgivning om fordelene ved livsstilsændringer gennem kost og motion. Patienterne vil også blive opfordret til at øge den daglige motion (såsom at gå, bruge trapper), selvom dette ikke vil blive formelt vurderet. Deltagerne vil modtage yderligere opmuntring til at overholde regimet under opfølgende telefonopkald. Bivirkninger af behandlingen og årsagen til eventuelle tilbagetrækninger fra undersøgelsen vil blive registreret.