Dapagliflozin e metformina, da soli e in combinazione, in donne GDM in sovrappeso/obese (DAPA-GDM)

Previo consenso scritto, tutti i pazienti dello studio saranno sottoposti alle seguenti valutazioni cliniche, metaboliche e di laboratorio prima e durante il trattamento. Per garantire che i pazienti rimangano non identificati, a tutti i soggetti dello studio verrà assegnato un identificatore di studio individuale che include l'acronimo dello studio, le iniziali del paziente e un numero univoco. Tutti i campioni di sangue saranno ottenuti e i risultati identificati e riportati utilizzando questo identificatore di studio univoco. Verrà eseguito un esame fisico completo e verranno determinati i segni vitali (pressione sanguigna, respirazione e temperatura). Il personale addestrato che utilizza protocolli standardizzati al basale e all'esame di follow-up otterrà misurazioni antropometriche e campioni di sangue. Saranno determinati il ​​peso corporeo assoluto, l'altezza, la circonferenza della vita e dell'anca, la distribuzione del grasso corporeo (vita/fianchi {WHR}) e il rapporto vita/altezza ({WHtR}) e la pressione sanguigna (BP). Il peso corporeo verrà misurato con l'approssimazione di 0,1 kg utilizzando una bilancia digitale calibrata con i partecipanti in abiti leggeri e senza scarpe. L'altezza sarà misurata al centimetro più vicino. L'adiposità corporea totale (total fatness), definita come l'accumulo di grasso corporeo senza riguardo alla distribuzione regionale, sarà espressa come BMI e calcolata come peso (kg)/altezza (m) 2. Le misure della circonferenza saranno prese in posizione eretta posizione utilizzando un nastro metrico flessibile di 15 mm di larghezza tenuto vicino al corpo ma non abbastanza stretto da intaccare la pelle. La circonferenza della vita (WC) sarà misurata al livello più stretto a metà strada tra le costole più basse e la cresta iliaca e la circonferenza dell'anca misurata al livello più largo sopra i glutei mentre i soggetti sono in piedi e respirano normalmente. Il WHR e il WHtR saranno calcolati per misurare la distribuzione del grasso corporeo.

Tutti i pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei 3 gruppi di trattamento farmacologico: dapagliflozin-metformina (DAP-MET; 5 mg DAP/MET 1000 mg BID), metformina XR (MET 1000 mg BID) o dapagliflozin (DAP 10 mg QD); tutti i soggetti verranno assegnati a uno di questi 3 gruppi in base a numeri casuali generati dal computer utilizzando un metodo di randomizzazione a blocchi. Test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) con glucosio (G) e insulina (I) misurati a 0, 30, 60 e 120 dopo il carico di glucosio per valutare il diabete, il digiuno (FBG) e le concentrazioni medie di glucosio nel sangue (MBG), l'insulino-resistenza e la funzione delle cellule beta pancreatiche verrà eseguita prima della randomizzazione e 20-24 settimane dopo il raggiungimento delle dosi complete dei farmaci in studio. Le concentrazioni medie di glucosio nel sangue (MBG) saranno calcolate sommando i valori di glucosio ottenuti a 0,30,60 e 120 minuti durante l'OGTT e dividendo per 4. Alla valutazione iniziale del laboratorio, la creatinina e l'eGFR, il TSH e il ß-hCG calcolati saranno essere determinato per l'inclusione nello studio. Verranno inoltre analizzati i campioni di sangue al basale per i profili lipidici e gli enzimi epatici.

Tutti i pazienti riceveranno la stessa consulenza sui benefici della modifica dello stile di vita attraverso la dieta e l'esercizio fisico. I pazienti saranno inoltre incoraggiati ad aumentare l'esercizio quotidiano (come camminare, usare le scale), anche se questo non sarà valutato formalmente. I partecipanti riceveranno ulteriore incoraggiamento ad aderire al regime durante le telefonate di follow-up. Verranno registrati gli effetti collaterali del trattamento e il motivo di eventuali ritiri dallo studio.