Inhalační kortikosteroidy: Vliv na nitrooční tlak u pacientů s kontrolovaným glaukomem

Systémové a topické oční steroidy byly dlouho spojovány s očními účinky, jako je glaukom nebo šedý zákal.[Alfano JE; Bernstein HN a kol. 1962; Bernstein HN a kol. 1963; Becker B a Mills DW v Arch Ophthalm 1963; Becker B a Mills DW v JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); a Buckley RJ] Periokulární steroidní injekce [Herschler J; Kalina RE] a steroidy aplikované na periokulární kůži [Aggarwal RK et al.] také zvyšují nitrooční tlak (IOP) a zvýšený IOP je hlavním rizikovým faktorem pro glaukom.

Oční hypertenze (OHT) je definována jako NOT nad 21 mmHg u jednoho nebo obou očí bez detekovatelného glaukomového poškození. Primární glaukom s otevřeným úhlem (POAG) je chronická a progresivní neuropatie zrakového nervu neznámé etiologie charakterizovaná vyklenutím ploténky a často spojená s defekty zorného pole a zvýšeným NOT. Toto onemocnění je celosvětově jednou z hlavních příčin slepoty.[Kwon YH et al.] Přibližně 18 % až 36 % obecné populace reaguje na kortikosteroidy. Tato odpověď je zvýšena na 46 % až 92 % u pacientů s POAG [Tripathi RC et al.] Astma je nejčastější chronické respirační onemocnění v Kanadě, které postihuje přibližně 10 % populace. U většiny těchto pacientů jsou standardní léčbou dlouhodobé inhalační kortikosteroidy (ICS) k prevenci akutních exacerbací astmatu.[Kim H a Mazza J] Přestože byla stanovena systémová absorpce inhalačních a nazálních steroidů, klinicky relevantní oční vedlejší účinky jsou špatně definovány. [Cave A a kol.; Allen DB a kol.] Velká prospektivní studie v roce 1995 Samiy et al neuvedla žádné statisticky významné zvýšení NOT u 187 pacientů bez glaukomu, kteří užívali inhalační steroidy pro různá plicní onemocnění.[Samiy] N a kol.] Bylo však hlášeno šest případů zvýšeného NOT spojeného s kombinovaným užíváním nazálních a inhalačních steroidů u pacientů bez glaukomu. [Dreyer EB; Desnoeck M a kol.; Opatowsky I a spol.] Velká případová-kontrolní studie v roce 1997 naznačila, že současní uživatelé vysokých dávek IKS předepisovaných pravidelně po dobu 3 nebo více měsíců měli zvýšené riziko OHT nebo OAG (OR 1,44; 95% CI 1,01-2,06).[Garbe E a kol.] Naproti tomu Gozalez et al. provedl v roce 2010 vnořenou studii případ-kontrola s údaji z Quebecu, která ukázala, že současné a nepřetržité používání IKS nevedlo ke zvýšenému riziku glaukomu nebo zvýšenému NOT vyžadujícímu léčbu.[Gonzalez AV et al.] Podobně Duh et al. u 1255 astmatických pacientů neuvedli žádnou souvislost mezi denní terapií inhalačním budesonidem a zvýšeným nitroočním tlakem.[Duh MS et al.] Dále prospektivní populační kohortová studie publikovaná v roce 2012 nenaznačuje žádnou souvislost mezi rozvojem OAG a IKS u starších osob.[Marcus MW a kol.] V roce 2013 naše skupina publikovala randomizovanou dvojitě maskovanou kontrolovanou studii, která neprokázala zvýšení NOT po 6 týdnech používání beklomethasonového nosního spreje u 19 pacientů s OHT a POAG.[Yuen D a kol.] Účelem současného protokolu studie by bylo rozšířit studii o zkoumání IKS u stejné populace pacientů.

Dosud zůstává účinek inhalačních kortikosteroidů u pacientů s preexistující OHT nebo POAG nejistý. Vzhledem k velkému počtu pacientů užívajících inhalační steroidy by mohlo mít zkoumání použití inhalačních steroidů u pacientů s glaukomem významný klinický dopad. Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila účinek inhalačního flutikason propionátu na nitrooční tlak (IOP) u pacientů s OHT nebo kontrolovaným glaukomem s otevřeným úhlem (OAG).

Randomizace pacientů byla provedena nezávislým koordinátorem výzkumu v odděleném fyzickém prostoru a byla uchovávána zapečetěná před hlavními výzkumnými pracovníky studie, kteří hodnotili a zaznamenávali výsledky, až do dokončení sběru dat studie. IOP byl měřen maskovaným způsobem za použití druhého pozorovatele k záznamu hodnot. Pro každý datový bod byla zprůměrována dvě měření v rozmezí 1 mmHg. Při velikosti vzorku 8 pacientů na intervenční rameno je studie napájena při 0,80, aby bylo možné detekovat zvýšení o 3,2 mmHg (≥20 %) od průměru, za předpokladu standardní odchylky 2,5 mmHg. Základní data budou porovnána mezi skupinami pomocí studentova t testu a Fisherova exaktního testu. Dvoustranná hodnota p