Ингаляционные кортикостероиды: влияние на внутриглазное давление у пациентов с контролируемой глаукомой

Системные и местные офтальмологические стероиды уже давно связаны с глазными эффектами, такими как глаукома или катаракта. [Альфано. ЯЭ; Бернштейн Х.Н. и соавт. 1962 год; Бернштейн Х.Н. и соавт. 1963 год; Беккер Б. и Миллс Д.В. в Arch Ophthalm, 1963; Беккер Б. и Миллс Д.В. в JAMA 1963; Армалы МФ 1963 (1); Армалы МФ 1963 (2); и Buckley RJ] Периокулярные инъекции стероидов [Herschler J; Kalina RE] и стероиды, наносимые на окологлазную кожу [Aggarwal RK et al.], также сообщали о повышении внутриглазного давления (ВГД), а повышенное ВГД является основным фактором риска глаукомы.

Глазная гипертензия (ОГТ) определяется как ВГД выше 21 мм рт. ст. в одном или обоих глазах без обнаруживаемых глаукоматозных поражений. Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) представляет собой хроническую и прогрессирующую оптическую нейропатию неизвестной этиологии, характеризующуюся чашевидной формой диска и часто связанную с дефектами поля зрения и повышенным внутриглазным давлением. Это заболевание является одной из основных причин слепоты во всем мире. [Квон YH et al.] Приблизительно от 18% до 36% населения в целом реагируют на кортикостероиды. Этот ответ увеличивается от 46% до 92% у пациентов с ПОУГ. RC et al.] Астма является наиболее распространенным хроническим респираторным заболеванием в Канаде, поражающим примерно 10% населения. Для большинства этих пациентов длительные ингаляционные кортикостероиды (ICS) являются стандартом лечения для предотвращения острых обострений астмы. [Ким H и Mazza J] Хотя системная абсорбция ингаляционных и назальных стероидов была установлена, клинически значимые глазные побочные эффекты плохо определены. [Пещера А и др.; Аллен Д.Б. и др.] Большое проспективное исследование, проведенное в 1995 г. Samiy et al., не выявило статистически значимого повышения ВГД у 187 пациентов без глаукомы, принимавших ингаляционные стероиды при различных легочных заболеваниях. Н и др.] Однако сообщалось о шести случаях повышения ВГД, связанного с комбинированным применением назальных и ингаляционных стероидов у пациентов без глаукомы. [Дрейер Э.Б.; Desnoeck M et al.; Опатовский I и др.] Большое исследование случай-контроль, проведенное в 1997 г., показало, что нынешние пользователи высоких доз ИГКС, назначаемых регулярно в течение 3 или более месяцев, подвергались повышенному риску ОГТ или ОУГ (ОШ 1,44; 95% ДИ 1,01–2,06) [Гарбе]. Е и др.] Напротив, Gozalez et al. провели гнездовое исследование случай-контроль в 2010 году с данными Квебека, которое показало, что текущее и постоянное использование ICS не приводит к повышенному риску глаукомы или повышению внутриглазного давления, требующего лечения. [Gonzalez AV et al.] Аналогичным образом, Duh et al. сообщили об отсутствии связи между ежедневной терапией ингаляционным будесонидом и повышением ВГД у 1255 пациентов с астмой. MS et al.] Кроме того, проспективное популяционное когортное исследование, опубликованное в 2012 году, не выявило связи между развитием OAG и ICS у пожилых людей. [Marcus МВ и др.] В 2013 году наша группа опубликовала рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором не было выявлено признаков повышения ВГД после 6 недель использования назального спрея беклометазона у 19 пациентов с ОГТ и ПОУГ. Д и др.] Целью текущего протокола исследования будет расширение исследования для изучения ИКС в той же популяции пациентов.

На сегодняшний день эффект ингаляционных кортикостероидов у пациентов с ранее существовавшей ОГТ или ПОУГ остается неопределенным. Учитывая большое количество пациентов, принимающих ингаляционные стероиды, исследование применения ингаляционных стероидов у пациентов с глаукомой может иметь значительное клиническое значение. Это исследование было разработано для оценки влияния ингаляционного флутиказона пропионата на внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с ОГТ или контролируемой открытоугольной глаукомой (ОУГ).

Рандомизация пациентов проводилась независимым координатором исследований в отдельном физическом пространстве и была изолирована от основных исследователей исследования, которые оценивали и регистрировали результаты, до завершения сбора данных исследования. ВГД измеряли скрыто, используя второго наблюдателя для записи значений. Два измерения в пределах 1 мм рт. ст. были усреднены для каждой точки данных. При размере выборки 8 пациентов на группу интервенционных исследований мощность исследования составляет 0,80, чтобы выявить повышение на 3,2 мм рт. ст. (≥20 %) от среднего значения при стандартном отклонении 2,5 мм рт. Исходные данные будут сравниваться между группами с использованием t-критерия Стьюдента и точного критерия Фишера. Двустороннее значение p