Inhalatiecorticosteroïden: effect op de intraoculaire druk bij patiënten met gecontroleerd glaucoom

Systemische en topische oftalmische steroïden worden al lang in verband gebracht met oculaire effecten, zoals glaucoom of cataract. [Alfano JE; Bernstein HN et al. 1962; Bernstein HN et al. 1963; Becker B en Mills DW in Arch Ophthalm 1963; Becker B en Mills DW in JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); en Buckley RJ] Perioculaire steroïde-injecties [Herschler J; Van Kalina RE] en steroïden aangebracht op de perioculaire huid [Aggarwal RK et al.] is ook gemeld dat ze de intraoculaire druk (IOP) verhogen en een verhoogde IOD is de belangrijkste risicofactor voor glaucoom.

Oculaire hypertensie (OHT) wordt gedefinieerd als een IOP boven 21 mmHg in één of beide ogen zonder waarneembare glaucoomschade. Primair openkamerhoekglaucoom (POAG) is een chronische en progressieve optische neuropathie van onbekende etiologie die wordt gekarakteriseerd door cupping van de tussenwervelschijven en vaak wordt geassocieerd met gezichtsvelddefecten en verhoogde IOP. Deze ziekte is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van blindheid. [Kwon YH et al.] Ongeveer 18% tot 36% van de algemene bevolking reageert op corticosteroïden. Deze respons is verhoogd tot 46% tot 92% bij patiënten met POAG. [Tripathi RC et al.] Astma is de meest voorkomende chronische ziekte van de luchtwegen in Canada en treft ongeveer 10% van de bevolking. Voor de meerderheid van deze patiënten zijn langdurige inhalatiecorticosteroïden (ICS) de standaardbehandeling om acute astma-exacerbaties te voorkomen. [Kim H en Mazza J] Hoewel de systemische absorptie van geïnhaleerde en nasale steroïden is vastgesteld, zijn de klinisch relevante oculaire bijwerkingen slecht gedefinieerd. [Cave A et al.; Allen DB et al.] Een grote prospectieve studie in 1995 door Samiy et al rapporteerde geen statistisch significante toename van de IOP bij 187 patiënten zonder glaucoom die geïnhaleerde steroïden gebruikten voor verschillende longaandoeningen. [Samiy N et al.] Er zijn echter zes gevallen van verhoogde IOD gemeld die verband houden met gecombineerd gebruik van nasale en geïnhaleerde steroïden bij niet-glaucoompatiënten. [Dreyer EB; Desnoeck M et al.; Opatowsky I et al.] Een grote case-control studie in 1997 suggereerde dat huidige gebruikers van hoge doses ICS die regelmatig gedurende 3 of meer maanden werden voorgeschreven, een verhoogd risico liepen op OHT of OAG (OR 1,44; 95% CI 1,01-2,06). [Garbe E et al.] Gozalez et al. voerde in 2010 een genest case-control-onderzoek uit met gegevens uit Quebec waaruit bleek dat het huidige en continue gebruik van ICS niet resulteerde in een verhoogd risico op glaucoom of verhoogde IOP waarvoor behandeling nodig was. [Gonzalez AV et al.] Evenzo Duh et al. rapporteerde geen verband tussen de dagelijkse behandeling met geïnhaleerde budesonide en een verhoogde IOD bij 1255 astmapatiënten. [Duh MS et al.] Verder suggereerde een prospectieve populatie-gebaseerde cohortstudie gepubliceerd in 2012 geen verband tussen de ontwikkeling van OAG en ICS bij ouderen. [Marcus MW et al.] In 2013 publiceerde onze groep een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie die geen bewijs vertoonde van IOD-verhoging na 6 weken gebruik van beclomethason-neusspray bij 19 patiënten met OHT en POAG. [Yuen D et al.] Het doel van het huidige onderzoeksprotocol zou zijn om de studie uit te breiden om ICS in dezelfde patiëntenpopulatie te onderzoeken.

Tot op heden blijft het effect van inhalatiecorticosteroïden bij mensen met reeds bestaande OHT of POAG onzeker. Gezien het grote aantal patiënten dat geïnhaleerde steroïden gebruikt, zou onderzoek naar het gebruik van inhalatiesteroïden bij glaucoompatiënten een significante klinische impact kunnen hebben. Deze studie was opgezet om het effect van geïnhaleerd fluticasonpropionaat op de intraoculaire druk (IOP) te evalueren bij patiënten met OHT of gecontroleerd openkamerhoekglaucoom (OAG).

Patiëntrandomisatie werd uitgevoerd door een onafhankelijke onderzoekscoördinator in een aparte fysieke ruimte en werd afgesloten gehouden van de hoofdonderzoekers, die de uitkomstmaten beoordeelden en registreerden, totdat de verzameling van onderzoeksgegevens was voltooid. IOP werd gemaskeerd gemeten, met behulp van een tweede waarnemer om waarden vast te leggen. Voor elk gegevenspunt werden twee metingen binnen 1 mmHg gemiddeld. Met een steekproefomvang van 8 patiënten per interventie-arm heeft de studie een power van 0,80 om een ​​verhoging van 3,2 mmHg (≥20%) ten opzichte van het gemiddelde te detecteren, uitgaande van een standaarddeviatie van 2,5 mmHg. Basislijngegevens zullen tussen groepen worden vergeleken met behulp van de t-test van de student en de Fisher exact-test. Een 2-zijdige p-waarde van