Inhalerede kortikosteroider: Effekt på intraokulært tryk hos patienter med kontrolleret glaukom

Systemiske og topiske oftalmiske steroider har længe været forbundet med øjeneffekter, såsom glaukom eller grå stær.[Alfano JE; Bernstein HN et al. 1962; Bernstein HN et al. 1963; Becker B og Mills DW i Arch Ophthalm 1963; Becker B og Mills DW i JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); og Buckley RJ] Periokulære steroidinjektioner [Herschler J; Kalina RE] og steroider påført periokulær hud [Aggarwal RK et al.] er også blevet rapporteret at øge det intraokulære tryk (IOP), og forhøjet IOP er den største risikofaktor for glaukom.

Okulær hypertension (OHT) er defineret som en IOP over 21 mmHg i det ene eller begge øjne uden påviselig glaukomskade. Primært åbenvinklet glaukom (POAG) er en kronisk og fremadskridende optisk neuropati af ukendt ætiologi karakteriseret ved disc cupping og ofte forbundet med synsfeltsdefekter og forhøjet IOP. Denne sygdom er en af ​​de førende årsager til blindhed på verdensplan.[Kwon YH et al.] Ca. 18 % til 36 % af den generelle befolkning er kortikosteroidrespondere. Dette respons er øget til 46% til 92% hos patienter med POAG.[Tripathi RC et al.] Astma er den mest almindelige kroniske luftvejssygdom i Canada, som påvirker cirka 10 % af befolkningen. For de fleste af disse patienter er langtidsinhalerede kortikosteroider (ICS) standardbehandling for at forhindre akutte astmaforværringer.[Kim H og Mazza J] Selvom den systemiske absorption af inhalerede og nasale steroider er blevet fastslået, er de klinisk relevante okulære bivirkninger dårligt defineret. [Cave A et al.; Allen DB et al.] En stor prospektiv undersøgelse i 1995 af Samiy et al rapporterede ingen statistisk signifikant stigning i IOP hos 187 patienter uden glaukom, der tog inhalerede steroider for forskellige lungetilstande.[Samiy N et al.] Der er dog rapporteret seks tilfælde af øget IOP i forbindelse med kombineret nasal og inhaleret steroidbrug hos ikke-glaukomatøse patienter. [Dreyer EB; Desnoeck M et al.; Opatowsky I et al.] Et stort case-kontrolstudie i 1997 antydede, at nuværende brugere af høje doser af ICS ordineret regelmæssigt i 3 eller flere måneder havde øget risiko for OHT eller OAG (ELLER 1,44; 95 % CI 1,01-2,06).[Garbe E et al.] I modsætning hertil har Gozalez et al. udførte et indlejret case-kontrolstudie i 2010 med Quebec-data, som viste, at aktuel og kontinuerlig brug af ICS ikke resulterede i øget risiko for glaukom eller forhøjet IOP, der krævede behandling.[Gonzalez AV et al.] Tilsvarende har Duh et al. rapporterede ingen sammenhæng mellem inhaleret budesonid daglig behandling og øget IOP hos 1255 astmatiske patienter.[Duh MS et al.] Yderligere antydede en prospektiv populationsbaseret kohorteundersøgelse offentliggjort i 2012 ingen sammenhæng mellem udviklingen af ​​OAG og ICS hos ældre.[Marcus MW et al.] I 2013 offentliggjorde vores gruppe et randomiseret dobbeltmasket kontrolleret forsøg, der ikke viste tegn på stigning i IOP efter 6 ugers brug af beclomethason næsespray hos 19 patienter med OHT og POAG.[Yuen D et al.] Formålet med den nuværende undersøgelsesprotokol ville være at udvide undersøgelsen til at undersøge ICS i den samme patientpopulation.

Til dato er virkningen af ​​inhalerede kortikosteroider hos dem med allerede eksisterende OHT eller POAG fortsat usikker. I betragtning af det store antal patienter på inhalerede steroider kan undersøgelse af brugen af ​​inhaleret steroid hos glaukompatienter have betydelig klinisk effekt. Denne undersøgelse var designet til at evaluere effekten af ​​inhaleret fluticasonpropionat på intraokulært tryk (IOP) hos patienter med OHT eller kontrolleret åbenvinklet glaukom (OAG).

Patientrandomisering blev udført af en uafhængig forskningskoordinator i et separat fysisk rum og holdt forseglet fra de vigtigste undersøgelsesforskere, som vurderede og registrerede resultatmål, indtil afslutningen af ​​undersøgelsesdataindsamlingen. IOP blev målt på en maskeret måde under anvendelse af en anden observatør til at registrere værdier. To målinger inden for 1 mmHg blev beregnet som gennemsnit for hvert datapunkt. Med en prøvestørrelse på 8 patienter pr. interventionsarm er undersøgelsen drevet af 0,80 til at detektere en stigning på 3,2 mmHg (≥20%) fra gennemsnittet, idet der antages en standardafvigelse på 2,5 mmHg. Baseline-data vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af elevens t-test og Fisher-eksakte test. En 2-sidet p-værdi på