Corticosteroides inalatórios: efeito sobre a pressão intraocular em pacientes com glaucoma controlado

Esteróides oftálmicos sistêmicos e tópicos têm sido associados há muito tempo a efeitos oculares, como glaucoma ou catarata.[Alfano JE; Bernstein HN et al. 1962; Bernstein HN et al. 1963; Becker B e Mills DW em Arch Ophthalm 1963; Becker B e Mills DW em JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); e Buckley RJ] Injeções de esteroides perioculares [Herschler J; Kalina RE] e esteróides aplicados à pele periocular [Aggarwal RK et al.] Também foram relatados como aumentando a pressão intraocular (PIO) e a PIO elevada é o principal fator de risco para glaucoma.

A hipertensão ocular (OHT) é definida como uma PIO acima de 21 mmHg em um ou ambos os olhos sem dano glaucomatoso detectável. Glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é uma neuropatia óptica crônica e progressiva de etiologia desconhecida, caracterizada por escavação do disco e frequentemente associada a defeitos de campo visual e PIO elevada. Esta doença é uma das principais causas de cegueira em todo o mundo.[Kwon YH et al.] Aproximadamente 18% a 36% da população geral respondem aos corticosteroides. Essa resposta aumenta para 46% a 92% em pacientes com GPAA.[Tripathi RC et al.] A asma é a doença respiratória crônica mais comum no Canadá, afetando aproximadamente 10% da população. Para a maioria desses pacientes, corticosteroides inalatórios (CI) de longo prazo são o tratamento padrão para prevenir exacerbações agudas de asma.[Kim H e Mazza J] Embora a absorção sistêmica de esteróides inalatórios e nasais tenha sido estabelecida, os efeitos colaterais oculares clinicamente relevantes são mal definidos. [Caverna A et al.; AllenDB et al.] Um grande estudo prospectivo realizado em 1995 por Samiy et al não relatou aumento estatisticamente significativo da PIO em 187 pacientes sem glaucoma em uso de esteroides inalatórios para várias condições pulmonares.[Samiy N et al.] No entanto, foram relatados seis casos de aumento da PIO associado ao uso combinado de esteroides nasais e inalatórios em pacientes não glaucomatosos. [Dreyer EB; Desnoeck M et al.; Opatowsky I et al.] Um grande estudo de caso-controle em 1997 sugeriu que usuários atuais de altas doses de CIs prescritos regularmente por 3 ou mais meses apresentavam risco aumentado de OHT ou OAG (OR 1,44; IC 95% 1,01-2,06).[Garbe E e outros] Em contraste, Gozalez et al. conduziram um estudo de caso-controle aninhado em 2010 com dados de Quebec que mostraram que o uso atual e contínuo de CI não resultou em aumento do risco de glaucoma ou elevação da PIO que requer tratamento.[Gonzalez AV et al.] Da mesma forma, Duh et al. relataram nenhuma associação entre a terapia diária de budesonida inalatória e o aumento da PIO em 1.255 pacientes asmáticos.[Duh MS et al.] Além disso, um estudo de coorte prospectivo de base populacional publicado em 2012 não sugeriu nenhuma associação entre o desenvolvimento de OAG e ICS em idosos.[Marcus MW e outros] Em 2013, nosso grupo publicou um estudo randomizado duplo-cego controlado que não mostrou evidência de elevação da PIO após 6 semanas de uso de spray nasal de beclometasona em 19 pacientes com OHT e GPAA. [Yuen D et al.] O objetivo do protocolo de estudo atual seria estender o estudo para investigar ICS na mesma população de pacientes.

Até o momento, o efeito dos corticosteroides inalatórios naqueles com OHT ou GPAA pré-existente permanece incerto. Considerando o grande número de pacientes em uso de esteroides inalatórios, investigar o uso de esteroides inalatórios em pacientes com glaucoma pode ter um impacto clínico significativo. Este estudo foi desenhado para avaliar o efeito do propionato de fluticasona inalado na pressão intraocular (PIO) em pacientes com OHT ou glaucoma de ângulo aberto controlado (OAG).

A randomização do paciente foi realizada por um coordenador de pesquisa independente em um espaço físico separado e mantido fechado para os principais investigadores do estudo, que avaliaram e registraram as medidas dos resultados, até a conclusão da coleta de dados do estudo. A PIO foi medida de forma mascarada, usando um segundo observador para registrar os valores. Duas medições dentro de 1 mmHg foram calculadas em média para cada ponto de dados. Com um tamanho de amostra de 8 pacientes por braço de intervenção, o estudo tem potência de 0,80 para detectar uma elevação de 3,2 mmHg (≥20%) da média, assumindo um desvio padrão de 2,5 mmHg. Os dados basais serão comparados entre os grupos usando o teste t de Student e o teste exato de Fisher. Um valor p bilateral de