Inhalierte Kortikosteroide: Wirkung auf den Augeninnendruck bei Patienten mit kontrolliertem Glaukom

Systemische und topische ophthalmische Steroide werden seit langem mit Augenwirkungen wie Glaukom oder Katarakt in Verbindung gebracht [Alfano JE; Bernstein HN et al. 1962; Bernstein HN et al. 1963; Becker B. und Mills DW in Arch Ophthalm 1963; Becker B und Mills DW in JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); und Buckley RJ] Periokulare Steroidinjektionen [Herschler J; Kalina RE] und Steroide, die auf die periokulare Haut aufgetragen werden [Aggarwal RK et al.], wurde ebenfalls berichtet, dass sie den Augeninnendruck (IOP) erhöhen, und erhöhter IOD ist der Hauptrisikofaktor für Glaukom.

Okuläre Hypertonie (OHT) ist definiert als ein IOP über 21 mmHg in einem oder beiden Augen ohne nachweisbare Glaukomschädigung. Das primäre Offenwinkelglaukom (POAG) ist eine chronische und fortschreitende Optikusneuropathie unbekannter Ätiologie, die durch Schröpfen der Bandscheibe gekennzeichnet ist und oft mit Gesichtsfelddefekten und erhöhtem Augeninnendruck einhergeht. Diese Krankheit ist weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung. [Kwon YH et al.] Etwa 18 % bis 36 % der Allgemeinbevölkerung sprechen auf Kortikosteroide an. Dieses Ansprechen ist bei Patienten mit POAG auf 46 % bis 92 % erhöht [Tripathi RC et al.] Asthma ist die häufigste chronische Atemwegserkrankung in Kanada und betrifft etwa 10 % der Bevölkerung. Für die Mehrheit dieser Patienten sind inhalative Kortikosteroide (ICS) über einen langen Zeitraum Standardbehandlung, um akute Asthma-Exazerbationen zu verhindern. [Kim H. und Mazza J.] Obwohl die systemische Resorption von inhalierten und nasalen Steroiden nachgewiesen wurde, sind die klinisch relevanten Nebenwirkungen am Auge nur unzureichend definiert. [Höhle A et al.; Allen DB et al.] Eine große prospektive Studie von Samiy et al. aus dem Jahr 1995 berichtete von keinem statistisch signifikanten Anstieg des Augeninnendrucks bei 187 Patienten ohne Glaukom, die inhalierte Steroide gegen verschiedene Lungenerkrankungen einnahmen [Samiy N et al.] Es wurden jedoch sechs Fälle von erhöhtem Augeninnendruck im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von nasalen und inhalativen Steroiden bei Patienten ohne Glaukom berichtet. [Dreyer EB; Desnoeck M et al.; Opatowsky I et al.] Eine große Fall-Kontroll-Studie aus dem Jahr 1997 deutete darauf hin, dass aktuelle Benutzer von hohen Dosen von ICS, die regelmäßig für 3 oder mehr Monate verschrieben wurden, ein erhöhtes Risiko für OHT oder OAG hatten (OR 1,44; 95 % CI 1,01-2,06). [Garbe E et al.] Im Gegensatz dazu haben Gozalez et al. führte 2010 eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie mit Daten aus Quebec durch, die zeigte, dass die aktuelle und kontinuierliche Anwendung von ICS nicht zu einem erhöhten Glaukomrisiko oder erhöhtem Augeninnendruck führte, der eine Behandlung erforderte. [Gonzalez AV et al.] In ähnlicher Weise haben Duh et al. berichteten über keinen Zusammenhang zwischen der täglichen Therapie mit inhaliertem Budesonid und erhöhtem IOP bei 1255 Asthmapatienten [Duh MS et al.] Darüber hinaus legte eine 2012 veröffentlichte prospektive populationsbasierte Kohortenstudie keinen Zusammenhang zwischen der Entwicklung von OAG und ICS bei älteren Menschen nahe [Marcus MW et al.] Im Jahr 2013 veröffentlichte unsere Gruppe eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie, die nach 6-wöchiger Anwendung von Beclomethason-Nasenspray bei 19 Patienten mit OHT und POAG keine Hinweise auf eine IOP-Erhöhung zeigte [Yuen D et al.] Der Zweck des aktuellen Studienprotokolls wäre es, die Studie auszuweiten, um ICS in derselben Patientenpopulation zu untersuchen.

Bis heute ist die Wirkung von inhalativen Kortikosteroiden bei Patienten mit vorbestehender OHT oder POAG ungewiss. In Anbetracht der großen Zahl von Patienten, die inhalative Steroide erhalten, könnte die Untersuchung der Verwendung von inhalativen Steroiden bei Glaukompatienten erhebliche klinische Auswirkungen haben. Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirkung von inhaliertem Fluticasonpropionat auf den Augeninnendruck (IOP) bei Patienten mit OHT oder kontrolliertem Offenwinkelglaukom (OAG) zu bewerten.

Die Patienten-Randomisierung wurde von einem unabhängigen Forschungskoordinator in einem separaten physischen Raum durchgeführt und bis zum Abschluss der Studiendatenerfassung von den Hauptprüfärzten der Studie, die die Ergebnismessungen bewerteten und aufzeichneten, abgeschirmt gehalten. Der IOP wurde maskiert gemessen, wobei ein zweiter Beobachter die Werte aufzeichnete. Für jeden Datenpunkt wurden zwei Messungen innerhalb von 1 mmHg gemittelt. Bei einer Stichprobengröße von 8 Patienten pro Interventionsarm hat die Studie eine Power von 0,80, um eine Erhöhung von 3,2 mmHg (≥20 %) vom Mittelwert zu erkennen, wobei eine Standardabweichung von 2,5 mmHg angenommen wird. Die Grundliniendaten werden zwischen den Gruppen unter Verwendung des Student's t-Tests und des exakten Fisher-Tests verglichen. Ein 2-seitiger p-Wert von