Inhalerte kortikosteroider: Effekt på intraokulært trykk hos pasienter med kontrollert glaukom

Systemiske og aktuelle oftalmiske steroider har lenge vært assosiert med okulære effekter, som glaukom eller grå stær.[Alfano JE; Bernstein HN et al. 1962; Bernstein HN et al. 1963; Becker B og Mills DW i Arch Ophthalm 1963; Becker B og Mills DW i JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); og Buckley RJ] Periokulære steroidinjeksjoner [Herschler J; Kalina RE] og steroider brukt på periokulær hud [Aggarwal RK et al.] har også blitt rapportert å øke intraokulært trykk (IOP) og økt IOP er den viktigste risikofaktoren for glaukom.

Okulær hypertensjon (OHT) er definert som en IOP over 21 mmHg i ett eller begge øyne uten påvisbar glaukomskade. Primært åpenvinklet glaukom (POAG) er en kronisk og progressiv optisk nevropati av ukjent etiologi preget av platekopping, og ofte assosiert med synsfeltdefekter og forhøyet IOP. Denne sykdommen er en av de viktigste årsakene til blindhet over hele verden.[Kwon YH et al.] Omtrent 18 % til 36 % av den generelle befolkningen responderer på kortikosteroider. Denne responsen økes til 46 % til 92 % hos pasienter med POAG.[Tripathi RC et al.] Astma er den vanligste kroniske luftveissykdommen i Canada, og rammer omtrent 10 % av befolkningen. For de fleste av disse pasientene er langtidsinhalerte kortikosteroider (ICS) standardbehandling for å forhindre akutte astmaforverringer.[Kim H og Mazza J] Selv om systemisk absorpsjon av inhalerte og nasale steroider er etablert, er de klinisk relevante okulære bivirkningene dårlig definert. [Cave A et al.; Allen DB et al.] En stor prospektiv studie i 1995 av Samiy et al rapporterte ingen statistisk signifikant økning av IOP hos 187 pasienter uten glaukom som tok inhalerte steroider for ulike lungetilstander.[Samiy N et al.] Imidlertid er det rapportert seks tilfeller av økt IOP assosiert med kombinert bruk av nasal og inhalert steroid hos ikke-glaukomatøse pasienter. [Dreyer EB; Desnoeck M et al.; Opatowsky I et al.] En stor case-kontroll studie i 1997 antydet at nåværende brukere av høye doser ICS foreskrevet regelmessig i 3 eller flere måneder hadde økt risiko for OHT eller OAG (ELLER 1,44; 95 % KI 1,01-2,06).[Garbe E et al.] Derimot har Gozalez et al. gjennomførte en nestet case-control studie i 2010 med Quebec-data som viste at nåværende og kontinuerlig bruk av ICS ikke resulterte i økt risiko for glaukom eller økt IOP som krever behandling.[Gonzalez AV et al.] Tilsvarende har Duh et al. rapporterte ingen sammenheng mellom inhalert budesonid daglig behandling og økt IOP hos 1255 astmatiske pasienter.[Duh MS et al.] Videre antydet en prospektiv populasjonsbasert kohortstudie publisert i 2012 ingen sammenheng mellom utviklingen av OAG og ICS hos eldre.[Marcus MW et al.] I 2013 publiserte gruppen vår en randomisert dobbeltmasket kontrollert studie som ikke viste bevis for økning i IOP etter 6 ukers bruk av beklometason nesespray hos 19 pasienter med OHT og POAG.[Yuen D et al.] Hensikten med gjeldende studieprotokoll ville være å utvide studien til å undersøke ICS i samme pasientpopulasjon.

Til dags dato er effekten av inhalerte kortikosteroider hos de med allerede eksisterende OHT eller POAG fortsatt usikker. Tatt i betraktning det store antallet pasienter på inhalasjonssteroider, kan å undersøke bruken av inhalasjonssteroid hos glaukompasienter ha betydelig klinisk effekt. Denne studien ble designet for å evaluere effekten av inhalert flutikasonpropionat på intraokulært trykk (IOP) hos pasienter med OHT eller kontrollert åpenvinklet glaukom (OAG).

Pasientrandomisering ble utført av en uavhengig forskningskoordinator i et eget fysisk rom og holdt forseglet fra de viktigste studieforskerne, som vurderte og registrerte utfallsmål, inntil innsamlingen av studiedata var fullført. IOP ble målt på en maskert måte ved å bruke en andre observatør for å registrere verdier. To målinger innenfor 1 mmHg ble beregnet som gjennomsnitt for hvert datapunkt. Med en prøvestørrelse på 8 pasienter per intervensjonsarm, er studien drevet av 0,80 for å oppdage en økning på 3,2 mmHg (≥20%) fra gjennomsnittet, forutsatt et standardavvik på 2,5 mmHg. Grunnlinjedata vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker studentens t-test og Fisher eksakte test. En 2-sidig p-verdi på