Corticosteroidi inalatori: effetto sulla pressione intraoculare nei pazienti con glaucoma controllato

Gli steroidi oftalmici sistemici e topici sono stati a lungo associati ad effetti oculari, come il glaucoma o la cataratta.[Alfano JE; Bernstein HN et al. 1962; Bernstein HN et al. 1963; Becker B e Mills DW in Arch Oftalm 1963; Becker B e Mills DW in JAMA 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); e Buckley RJ] Iniezioni perioculari di steroidi [Herschler J; Kalina RE] e gli steroidi applicati alla pelle perioculare [Aggarwal RK et al.] sono stati anche segnalati per aumentare la pressione intraoculare (IOP) e l'aumento della IOP è il principale fattore di rischio per il glaucoma.

L'ipertensione oculare (OHT) è definita come una pressione intraoculare superiore a 21 mmHg in uno o entrambi gli occhi senza danno glaucomatoso rilevabile. Il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) è una neuropatia ottica cronica e progressiva di eziologia sconosciuta caratterizzata da coppettazione del disco e spesso associata a difetti del campo visivo e IOP elevata. Questa malattia è una delle principali cause di cecità in tutto il mondo.[Kwon YH et al.] Dal 18% al 36% circa della popolazione generale risponde ai corticosteroidi. Questa risposta è aumentata dal 46% al 92% nei pazienti con POAG.[Tripathi RC et al.] L'asma è la malattia respiratoria cronica più comune in Canada, che colpisce circa il 10% della popolazione. Per la maggior parte di questi pazienti, i corticosteroidi per via inalatoria (ICS) a lungo termine sono lo standard di cura per prevenire le riacutizzazioni asmatiche acute.[Kim H e Mazza J] Sebbene sia stato accertato l'assorbimento sistemico degli steroidi per via inalatoria e nasale, gli effetti collaterali oculari clinicamente rilevanti sono scarsamente definiti. [Grotta A et al.; AllenDB et al.] Un ampio studio prospettico condotto nel 1995 da Samiy et al. non ha riportato alcun aumento statisticamente significativo della pressione intraoculare in 187 pazienti senza glaucoma che assumevano steroidi per via inalatoria per varie condizioni polmonari. [Samiy N et al.] Tuttavia, sono stati segnalati sei casi di aumento della PIO associato all'uso combinato di steroidi nasali e per via inalatoria in pazienti non glaucomatosi. [Dreyer EB; Desnoeck M et al.; Opatowsky I et al.] Un ampio studio caso-controllo nel 1997 ha suggerito che gli attuali utilizzatori di alte dosi di ICS prescritti regolarmente per 3 o più mesi erano a maggior rischio di OHT o OAG (OR 1,44; 95% CI 1,01-2,06).[Garbe E et al.] Al contrario, Gozalez et al. ha condotto uno studio caso-controllo nidificato nel 2010 con i dati del Quebec che hanno mostrato che l'uso corrente e continuo di ICS non ha comportato un aumento del rischio di glaucoma o un aumento della pressione intraoculare che richiede un trattamento.[Gonzalez AV et al.] Allo stesso modo, Duh et al. non ha riportato alcuna associazione tra la terapia quotidiana con budesonide per via inalatoria e l'aumento della pressione intraoculare in 1255 pazienti asmatici.[Duh MS et al.] Inoltre, uno studio prospettico di coorte basato sulla popolazione pubblicato nel 2012 non ha suggerito alcuna associazione tra lo sviluppo di OAG e ICS negli anziani.[Marcus MW et al.] Nel 2013, il nostro gruppo ha pubblicato uno studio controllato randomizzato in doppio cieco che non ha mostrato alcuna evidenza di aumento della PIO dopo 6 settimane di utilizzo di beclometasone spray nasale in 19 pazienti con OHT e POAG.[Yuen D et al.] Lo scopo dell'attuale protocollo di studio sarebbe quello di estendere lo studio per studiare gli ICS nella stessa popolazione di pazienti.

Ad oggi, l'effetto dei corticosteroidi per via inalatoria nei pazienti con OHT o POAG preesistente rimane incerto. Considerando l'elevato numero di pazienti trattati con steroidi per via inalatoria, lo studio dell'uso di steroidi per via inalatoria nei pazienti affetti da glaucoma potrebbe avere un impatto clinico significativo. Questo studio è stato progettato per valutare l'effetto del fluticasone propionato per via inalatoria sulla pressione intraoculare (IOP) in pazienti con OHT o glaucoma ad angolo aperto controllato (OAG).

La randomizzazione dei pazienti è stata eseguita da un coordinatore di ricerca indipendente in uno spazio fisico separato e tenuto nascosto dai principali ricercatori dello studio, che hanno valutato e registrato le misure dei risultati, fino al completamento della raccolta dei dati dello studio. La IOP è stata misurata in modo mascherato, utilizzando un secondo osservatore per registrare i valori. Per ogni punto dati è stata calcolata la media di due misurazioni entro 1 mmHg. Con una dimensione del campione di 8 pazienti per braccio di intervento, lo studio è potenziato a 0,80 per rilevare un aumento di 3,2 mmHg (≥20%) dalla media, ipotizzando una deviazione standard di 2,5 mmHg. I dati di riferimento saranno confrontati tra i gruppi utilizzando il test t di Student e il test esatto di Fisher. Un valore p a 2 code di