Wziewne kortykosteroidy: wpływ na ciśnienie śródgałkowe u pacjentów z kontrolowaną jaskrą

Ogólnoustrojowe i miejscowe steroidy okulistyczne od dawna kojarzone są z efektami ocznymi, takimi jak jaskra lub zaćma. JE; Bernstein HN i in. 1962; Bernstein HN i in. 1963; Becker B i Mills DW w Arch Ophthalm 1963; Becker B i Mills DW w JAMA 1963; Armia MF 1963 (1); Armia MF 1963 (2); i Buckley RJ] Okołogałkowe zastrzyki steroidowe [Herschler J; Kalina RE] i steroidy stosowane na skórę wokół oczu [Aggarwal RK i wsp.] również zwiększają ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), a podwyższone IOP jest głównym czynnikiem ryzyka jaskry.

Nadciśnienie oczne (OHT) definiuje się jako IOP powyżej 21 mmHg w jednym lub obu oczach bez wykrywalnego uszkodzenia jaskrowego. Jaskra pierwotna otwartego kąta (JPOG) jest przewlekłą i postępującą neuropatią nerwu wzrokowego o nieznanej etiologii, charakteryzującą się zaklinowaniem krążka międzykręgowego i często towarzyszącą ubytkom pola widzenia i podwyższonym IOP. Choroba ta jest jedną z głównych przyczyn ślepoty na całym świecie. [Kwon YH i wsp.] Około 18% do 36% ogólnej populacji odpowiada na kortykosteroidy. Ta odpowiedź jest zwiększona do 46% do 92% u pacjentów z POAG. [Tripathi RC et al.] Astma jest najczęstszą przewlekłą chorobą układu oddechowego w Kanadzie, dotykającą około 10% populacji. W przypadku większości tych pacjentów standardowym postępowaniem zapobiegającym ostrym zaostrzeniom astmy są długoterminowe podawanie kortykosteroidów wziewnych (ICS). H i Mazza J] Chociaż ustalono ogólnoustrojową absorpcję steroidów wziewnych i donosowych, klinicznie istotne działania niepożądane dotyczące oczu są słabo określone. [Jaskinia A i in.; Allena DB i in.] W dużym badaniu prospektywnym przeprowadzonym w 1995 roku przez Samiya i wsp. nie stwierdzono statystycznie istotnego wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego u 187 pacjentów bez jaskry, którzy przyjmowali steroidy wziewne z powodu różnych chorób płuc. N i wsp.] Zgłoszono jednak sześć przypadków zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego związanego ze stosowaniem steroidów donosowych i wziewnych u pacjentów bez jaskry. [Dreyer EB; Desnoeck M i in.; Opatowski I i in.] Duże badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w 1997 roku sugerowało, że obecni użytkownicy dużych dawek ICS przepisywanych regularnie przez 3 lub więcej miesięcy byli narażeni na zwiększone ryzyko OHT lub OAG (OR 1,44; 95% CI 1,01-2,06). E i in.] Z kolei Gozalez i in. przeprowadzili zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne w 2010 r. z danymi z Quebecu, które wykazały, że obecne i ciągłe stosowanie ICS nie spowodowało zwiększonego ryzyka jaskry ani podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego wymagającego leczenia. AV i in.] Podobnie, Duh i in. nie zgłosili związku między codzienną terapią budezonidem wziewnym a zwiększonym IOP u 1255 pacjentów z astmą. MS i wsp.] Co więcej, prospektywne populacyjne badanie kohortowe opublikowane w 2012 roku nie sugerowało związku między rozwojem OAG a ICS u osób starszych. [Marcus MW i in.] W 2013 roku nasza grupa opublikowała randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie, które nie wykazało dowodów na podwyższenie IOP po 6 tygodniach stosowania beklometazonu w aerozolu do nosa u 19 pacjentów z OHT i POAG. [Yuen D i wsp.] Celem obecnego protokołu badania byłoby rozszerzenie badania w celu zbadania ICS w tej samej populacji pacjentów.

Do tej pory wpływ wziewnych kortykosteroidów u osób z istniejącym wcześniej OHT lub POAG pozostaje niepewny. Biorąc pod uwagę dużą liczbę pacjentów stosujących steroidy wziewne, badanie stosowania steroidów wziewnych u pacjentów z jaskrą mogłoby mieć znaczący wpływ kliniczny. Badanie to zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu wziewnego propionianu flutikazonu na ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) u pacjentów z OHT lub kontrolowaną jaskrą z otwartym kątem przesączania (OAG).

Randomizacja pacjentów została przeprowadzona przez niezależnego koordynatora badań w oddzielnej przestrzeni fizycznej i utrzymywana w odosobnieniu od głównych badaczy, którzy oceniali i rejestrowali wyniki, aż do zakończenia gromadzenia danych z badania. IOP mierzono w sposób zamaskowany, używając drugiego obserwatora do rejestrowania wartości. Dla każdego punktu danych uśredniono dwa pomiary w granicach 1 mmHg. Przy wielkości próby 8 pacjentów na ramię interwencyjne, moc badania wynosi 0,80, aby wykryć wzrost o 3,2 mmHg (≥20%) od średniej, przy założeniu odchylenia standardowego 2,5 mmHg. Dane wyjściowe zostaną porównane między grupami przy użyciu testu t-studenta i dokładnego testu Fishera. Dwustronna wartość p