Inhaloitavat kortikosteroidit: Vaikutus silmänsisäiseen paineeseen potilailla, joilla on hallinnassa oleva glaukooma

Systeemiset ja paikalliset oftalmiset steroidit on pitkään liitetty silmävaikutuksiin, kuten glaukoomaan tai kaihiin.[Alfano JE; Bernstein HN et ai. 1962; Bernstein HN et ai. 1963; Becker B ja Mills DW julkaisussa Arch Ophthalm 1963; Becker B ja Mills DW JAMAssa 1963; Armaly MF 1963 (1); Armaly MF 1963 (2); ja Buckley RJ] Periokulaariset steroidi-injektiot [Herschler J; Kalina RE] ja silmänympärysiholle levitetyt steroidit [Aggarwal RK et al.] on myös raportoitu lisäävän silmänsisäistä painetta (IOP), ja kohonnut silmänpaine on glaukooman tärkein riskitekijä.

Silmän hypertensio (OHT) määritellään silmänpaineeksi, joka on yli 21 mmHg toisessa tai molemmissa silmissä ilman havaittavia glaukoomavaurioita. Primaarinen avoimen kulman glaukooma (POAG) on krooninen ja etenevä optinen neuropatia, jonka etiologiaa ei tunneta ja jolle on tyypillistä levyn kuppiutuminen ja johon usein liittyy näkökenttävaurioita ja kohonnut silmänpaine. Tämä sairaus on yksi johtavista sokeuden syistä maailmanlaajuisesti.[Kwon YH et al.] Noin 18–36 % väestöstä vastaa kortikosteroideihin. Tämä vaste kasvaa 46–92 prosenttiin potilailla, joilla on POAG.[Tripathi RC et al.] Astma on yleisin krooninen hengitystiesairaus Kanadassa, ja sitä sairastaa noin 10 % väestöstä. Suurimmalle osalle näistä potilaista pitkäaikaiset inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) ovat vakiohoitoa akuuttien astman pahenemisvaiheiden estämiseksi.[Kim H ja Mazza J] Vaikka inhaloitavien ja nasaalisten steroidien systeeminen imeytyminen on osoitettu, kliinisesti merkitykselliset silmäsivuvaikutukset ovat huonosti määriteltyjä. [Cave A et ai.; Allen DB et ai.] Samiyn et al. vuonna 1995 tekemässä laajassa prospektiivitutkimuksessa ei raportoitu tilastollisesti merkitsevää silmänpaineen nousua 187 potilaalla, joilla ei ollut glaukoomaa ja jotka käyttivät inhaloitavia steroideja erilaisiin keuhkosairauksiin.[Samiy N et al.] Kuitenkin kuusi tapausta kohonneesta silmänpaineesta, joka liittyy nenän ja inhaloitavien steroidien yhteiskäyttöön ei-glaukomatoottisilla potilailla, on raportoitu. [Dreyer EB; Desnoeck M et ai.; Opatowsky I et ai.] Laaja tapaus-verrokkitutkimus vuonna 1997 ehdotti, että nykyisillä käyttäjillä, jotka käyttivät suuria ICS-annoksia, joita määrättiin säännöllisesti vähintään 3 kuukauden ajan, oli lisääntynyt OHT:n tai OAG:n riski (OR 1,44; 95 % CI 1,01-2,06).[Garbe E et al.] Sitä vastoin Gozalez et ai. suoritti vuonna 2010 sisäkkäisen tapauskontrollitutkimuksen Quebecin tiedoilla, jotka osoittivat, että ICS:n nykyinen ja jatkuva käyttö ei lisännyt glaukooman riskiä tai kohonnut hoitoa vaativaa silmänpainetautia.[Gonzalez AV et ai.] Samoin Duh et ai. ei raportoinut mitään yhteyttä inhaloitavan budesonidin päivittäisen hoidon ja kohonneen silmänpaineen välillä 1 255 astmapotilaalla.[Duh MS et al.] Lisäksi vuonna 2012 julkaistu prospektiivinen väestöpohjainen kohorttitutkimus osoitti, ettei OAG:n ja ICS:n kehittymisen välillä ole yhteyttä vanhuksilla.[Marcus MW et ai.] Vuonna 2013 ryhmämme julkaisi satunnaistetun kaksoisnaamioisen kontrolloidun tutkimuksen, joka ei osoittanut näyttöä silmänpaineen noususta 6 viikon beklometasoninenäsumutteen käytön jälkeen 19 potilaalla, joilla oli OHT ja POAG.[Yuen D et al.] Nykyisen tutkimusprotokollan tarkoituksena on laajentaa tutkimusta ICS:n tutkimiseen samassa potilaspopulaatiossa.

Toistaiseksi inhaloitavien kortikosteroidien vaikutus potilailla, joilla on aiemmin ollut OHT tai POAG, on edelleen epävarma. Kun otetaan huomioon inhaloitavia steroideja käyttävien potilaiden suuri määrä, inhaloitavien steroidien käytön tutkimuksella glaukoomapotilailla voi olla merkittävä kliininen vaikutus. Tämä tutkimus oli suunniteltu arvioimaan inhaloitavan flutikasonipropionaatin vaikutusta silmänpaineeseen (IOP) potilailla, joilla on OHT tai kontrolloitu avokulmaglaukooma (OAG).

Potilaiden satunnaistamisen suoritti riippumaton tutkimuskoordinaattori erillisessä fyysisessä tilassa, ja se pidettiin suljettuna päätutkijoilta, jotka arvioivat ja kirjasivat tulosmittauksia, kunnes tutkimustietojen keruu oli saatu päätökseen. IOP mitattiin peitetyllä tavalla käyttäen toista tarkkailijaa arvojen tallentamiseen. Jokaiselle datapisteelle laskettiin keskiarvo kahdesta 1 mmHg:n mittauksesta. Otoskoko on 8 potilasta interventiohaaraa kohden, ja tutkimuksen teho on 0,80, jotta havaitaan 3,2 mmHg:n (≥20 %) nousu keskiarvosta olettaen, että standardipoikkeama on 2,5 mmHg. Perustietoja verrataan ryhmien välillä käyttäen opiskelijan t-testiä ja Fisherin tarkkaa testiä. 2-puolinen p-arvo