Studie fáze 3 LJPC-501 u pacientů s hypotenzí rezistentní na katecholaminy (ATHOS-3)
27. února 2018 aktualizováno: La Jolla Pharmaceutical Company
Placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 s LJPC-501 u pacientů s hypotenzí rezistentní na katecholaminy (CRH)
Toto je fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie LJPC-501 (angiotenzin II) u dospělých pacientů s diagnózou hypotenze rezistentní na katecholaminy (CRH) prováděná v mnoha centrech po celém světě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotenze rezistentní na katecholaminy (CRH) je často fatální stav vyplývající ze základní příčiny, jako je septický šok, zánět v důsledku traumatu nebo závažné reakce na léky. Když nastanou tyto stavy, většina pacientů bude reagovat buď na expanzi objemu, nebo na léčbu vazopresorem. Někteří pacienti však budou vyžadovat nadměrné dávky vazopresorů a budou považováni za rezistentní.
Angiotensin II je peptidový hormon přirozeně produkovaný tělem, který reguluje krevní tlak prostřednictvím vazokonstrikce a reabsorpce sodíku. LJPC-501 (angiotenzin II) je vyvíjen pro léčbu pacientů s hypotenzí rezistentní na katecholaminy (CRH).
Toto je vícemístná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Dospělí pacienti s CRH, kteří jsou hospitalizováni na JIP, se mohou zúčastnit. Zařazeno bude přibližně 315 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
344
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Austrálie, 2751
- Nepean Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Austrálie, 4066
- The Wesley Hospital
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Brussel, Belgie, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgie, 1020
- Brugmann University Hospital
-
Bruxelles, Belgie, 1070
- Erasme University Hospital
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finsko, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finsko, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finsko, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Besancon, Francie, 25030
- Jean Minjoz Hospital
-
Lille Cedex, Francie, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
Nice, Francie, 06202
- CHU Nice
-
Pessac, Francie, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Kanada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Otahuhu, Auckland, Nový Zéland
- Middlemore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nový Zéland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- University Medical Center, Berlin
-
Münster, Německo, 48149
- University Hospital Munster
-
-
-
-
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Spojené království, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Hull, Spojené království, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Spojené království, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Spojené království, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Spojené království, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
-
Merseyside, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
Northampton, Spojené království, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
-
-
Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Spojené království, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Spojené státy, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Spojené státy, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37408
- Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
- Inova Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Bern University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let s CRH, definovaní jako pacienti, kteří potřebují celkovou celkovou dávku katecholaminů > 0,2 mcg/kg/min po dobu minimálně 6 hodin a maximálně 48 hodin, aby se udržela MAP mezi 55-70 mmHg .
- Od pacientů se vyžaduje, aby měli centrální žilní přístup a arteriální linii, a očekává se, že tyto zůstanou přítomny po dobu alespoň počátečních 48 hodin studie.
- Od pacientů se vyžaduje, aby měli zaveden zavedený močový katétr a očekává se, že zůstane přítomen po dobu alespoň počátečních 48 hodin studie.
- Pacienti musí dostat alespoň 25 ml/kg krystaloidu nebo koloidního ekvivalentu za předchozích 24 hodin a podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být dostatečně objemově resuscitováni.
Pacienti musí mít klinické rysy vysokoproudového šoku při splnění jednoho z následujících kritérií.
Centrální venózní saturace kyslíkem (ScvO2) > 70 % (buď oxymetrickým katétrem nebo centrálním žilním krevním plynem) a centrální žilní tlak (CVP) > 8 mmHg.
NEBO
- Srdeční index (CI) > 2,3 l/min/1,73 m2. Aby byl pacient způsobilý, musí splňovat 5a nebo 5b.
- Pacient nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti ve věku < 18 let.
- Každý pacient s popáleninami pokrývajícími > 20 % celkového povrchu těla (TBSA).
- Pacienti s kardiovaskulárním (CV) skóre SOFA ≤ 3.
- Pacienti s diagnostikovaným akutním okluzivním koronárním syndromem vyžadujícím intervenci.
- Pacienti na venoarteriální (VA) ECMO.
- Pacienti, kteří byli na ECMO méně než 12 hodin.
- Pacienti s jaterním selháním se skóre modelu konečného onemocnění jater (MELD) ≥ 30.
- Pacienti s astmatem v anamnéze nebo pacienti, kteří v současné době prožívají bronchospasmus vyžadující použití inhalačních bronchodilatancií, pokud nejsou mechanicky ventilováni.
- Pacienti s akutní mezenterickou ischemií nebo mezenterickou ischemií v anamnéze.
- Pacienti s anamnézou, přítomností nebo vysokým podezřením na disekci aorty nebo aneuryzma břišní aorty.
- Pacienti vyžadující více než 500 mg hydrokortizonu nebo ekvivalentní glukokortikoidní medikace denně jako stálou dávku.
- Pacienti s Raynaudovým fenoménem, systémovou sklerózou nebo vazospastickým onemocněním.
- Pacienti s očekávanou délkou života < 12 hodin.
- Pacienti s aktivním krvácením A předpokládanou potřebou (do 48 hodin od zahájení studie) transfuze > 4 jednotek erytrocytů.
- Pacienti s aktivním krvácením A hemoglobinem < 7 g/dl nebo jiným stavem, který by kontraindikoval sériový odběr krve.
- Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm3.
- Pacienti se známou alergií na mannitol.
- Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
- Pacientky, o kterých je známo, že jsou v době screeningu těhotné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LJPC-501 (angiotenzin II)
Léčebné rameno
|
Léčebné rameno
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (0,9% roztok chloridu sodného)
Rameno s placebem
|
PBO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvýšený MAP, definovaný jako dosažení MAP dne 1 za 3 hodiny po zahájení studie léku, o ≥ 75 mmHg NEBO zvýšení výchozího MAP o 10 mmHg
Časové okno: Hodina 3
|
Odpověď s ohledem na střední arteriální tlak (MAP) v hodině 3 po zahájení infuze byla definována jako zvýšení od výchozí hodnoty alespoň o 10 mm Hg nebo zvýšení na alespoň 75 mm Hg, bez zvýšení dávky vazopresorů na pozadí. .
|
Hodina 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
18. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. ledna 2015
První zveřejněno (Odhad)
14. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LJ501-CRH01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .