Un estudio de fase 3 de LJPC-501 en pacientes con hipotensión resistente a las catecolaminas (ATHOS-3)
27 de febrero de 2018 actualizado por: La Jolla Pharmaceutical Company
Estudio de fase 3, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de LJPC-501 en pacientes con hipotensión resistente a las catecolaminas (CRH)
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3 de LJPC-501 (angiotensina II) en pacientes adultos diagnosticados con hipotensión resistente a las catecolaminas (CRH) realizado en múltiples centros a nivel mundial.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipotensión resistente a las catecolaminas (CRH, por sus siglas en inglés) es una afección a menudo fatal que resulta de una causa subyacente, como un shock séptico, inflamación debido a un traumatismo o reacciones graves a medicamentos. Cuando ocurren estas condiciones, la mayoría de los pacientes responderán a la expansión de volumen o al tratamiento con vasopresores. Sin embargo, algunos pacientes requerirán dosis excesivas de vasopresores y se considerarán resistentes.
La angiotensina II es una hormona peptídica producida naturalmente por el cuerpo que regula la presión arterial a través de la vasoconstricción y la reabsorción de sodio. LJPC-501 (angiotensina II) se está desarrollando para el tratamiento de pacientes con hipotensión resistente a las catecolaminas (CRH).
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes adultos con CRH, que están hospitalizados en un entorno de UCI, pueden ser elegibles para participar. Se inscribirán aproximadamente 315 pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
344
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- University Medical Center, Berlin
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Münster, Alemania, 48149
- University Hospital Munster
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Adelaide, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Penrith, New South Wales, Australia, 2751
- Nepean Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
- The Wesley Hospital
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Antwerp, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Brussel, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Bélgica, 1020
- Brugmann University Hospital
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Erasme University Hospital
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
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Ottawa, Ontario, Canadá, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Hospital of USC
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
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Kentucky
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Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- Kentucky Lung Clinic
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40292
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
-
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
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-
North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Riverside Methodist Hospital
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37408
- Erlanger Hospital
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37408
- Memorial Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Central Hospital
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Kuopio, Finlandia, 70210
- Kuopio University Hospital
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Tampere, Finlandia, 33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlandia, 20521
- Turku University Hospital
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Besancon, Francia, 25030
- Jean Minjoz Hospital
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Nice, Francia, 06202
- CHU NICE
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Pessac, Francia, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Otahuhu, Auckland, Nueva Zelanda
- Middlemore Hospital
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Wellington
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Newtown, Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Hospital
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Royal London Hospital
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Reino Unido, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
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Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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Northampton, Reino Unido, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
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Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Reino Unido, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Bern, Suiza, CH-3010
- Bern University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos ≥ 18 años con CRH, definidos como aquellos que requieren una dosis total total de catecolaminas > 0,2 mcg/kg/min durante un mínimo de 6 horas y un máximo de 48 horas, para mantener una PAM entre 55-70 mmHg .
- Se requiere que los pacientes tengan acceso venoso central y una línea arterial presente, y se espera que permanezcan presentes durante al menos las 48 horas iniciales del estudio.
- Los pacientes deben tener presente un catéter urinario permanente, y se espera que permanezca presente durante al menos las 48 horas iniciales del estudio.
- Los pacientes deben haber recibido al menos 25 ml/kg de cristaloides o coloides equivalentes durante el período anterior de 24 horas, y deben recibir reanimación adecuada con el volumen según la opinión del investigador tratante.
Los pacientes deben tener características clínicas de shock de alto gasto al cumplir con uno de los siguientes criterios.
Saturación venosa central de oxígeno (ScvO2) > 70% (ya sea por catéter de oximetría o gasometría venosa central) y presión venosa central (PVC) > 8 mmHg.
O
- Índice cardíaco (IC) > 2,3 L/min/1,73 m2. El paciente debe cumplir con 5a o 5b para ser elegible.
- El paciente o el sustituto legal está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años.
- Cualquier paciente con quemaduras que cubran > 20% del área de superficie corporal total (TBSA).
- Pacientes con una puntuación SOFA Cardiovascular (CV) ≤ 3.
- Pacientes diagnosticados de síndrome coronario oclusivo agudo que requieran intervención.
- Pacientes en ECMO veno-arterial (VA).
- Pacientes que han estado en ECMO por menos de 12 horas.
- Pacientes con insuficiencia hepática con una puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) de ≥ 30.
- Pacientes con antecedentes de asma o que actualmente estén experimentando broncoespasmo que requieran el uso de broncodilatadores inhalados, si no están ventilados mecánicamente.
- Pacientes con isquemia mesentérica aguda o antecedentes de isquemia mesentérica.
- Pacientes con antecedentes, presencia o alta sospecha de disección aórtica o aneurisma de aorta abdominal.
- Pacientes que requieren más de 500 mg diarios de hidrocortisona o medicación glucocorticoide equivalente como dosis permanente.
- Pacientes con fenómeno de Raynaud, esclerosis sistémica o enfermedad vasoespástica.
- Pacientes con una expectativa de vida de < 12 horas.
- Pacientes con hemorragia activa Y una necesidad anticipada (dentro de las 48 horas posteriores al inicio del estudio) de transfusión de > 4 unidades de concentrados de glóbulos rojos.
- Pacientes con sangrado activo Y hemoglobina < 7 g/dL o cualquier otra condición que contraindique la toma de muestras de sangre en serie.
- Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de < 1000 células/mm3.
- Pacientes con alergia conocida al manitol.
- Pacientes que participan actualmente en otro ensayo clínico de intervención.
- Pacientes que se sabe que están embarazadas en el momento de la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LJPC-501 (angiotensina II)
Brazo de tratamiento
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Brazo de tratamiento
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (solución de cloruro de sodio al 0,9 %)
Brazo de placebo
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PBO
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Un PAM aumentado, definido como el logro de un PAM del día 1 a las 3 horas posteriores al inicio del fármaco del estudio, de ≥ 75 mmHg O un aumento de 10 mmHg en el PAM inicial
Periodo de tiempo: Hora 3
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La respuesta con respecto a la presión arterial media (PAM) en la hora 3 después del inicio de la infusión se definió como un aumento desde el inicio de al menos 10 mm Hg o un aumento de al menos 75 mm Hg, sin un aumento en la dosis de vasopresores de base. .
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Hora 3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
18 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LJ501-CRH01
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