Фаза 3 исследования LJPC-501 у пациентов с катехоламинорезистентной гипотензией (ATHOS-3)
27 февраля 2018 г. обновлено: La Jolla Pharmaceutical Company
Фаза 3, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование LJPC-501 у пациентов с катехоламинорезистентной гипотензией (CRH)
Это двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 LJPC-501 (ангиотензин II) у взрослых пациентов с диагнозом катехоламинорезистентная гипотензия (CRH), которое проводилось в нескольких центрах по всему миру.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Катехоламинорезистентная гипотензия (CRH) часто является фатальным состоянием, возникающим в результате основной причины, такой как септический шок, воспаление вследствие травмы или тяжелые реакции на лекарства. При возникновении этих состояний большинство пациентов реагируют либо на восполнение объема, либо на лечение вазопрессорами. Однако некоторым пациентам потребуются чрезмерные дозы вазопрессоров, и они будут считаться резистентными.
Ангиотензин II представляет собой пептидный гормон, естественным образом вырабатываемый организмом, который регулирует кровяное давление посредством вазоконстрикции и реабсорбции натрия. LJPC-501 (ангиотензин II) разрабатывается для лечения пациентов с катехоламинорезистентной гипотензией (CRH).
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Взрослые пациенты с КРГ, госпитализированные в отделение интенсивной терапии, могут иметь право на участие. Приблизительно 315 пациентов будут зарегистрированы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
344
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Австралия, 2751
- Nepean Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Австралия, 4066
- The Wesley Hospital
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Brussel, Бельгия, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Brugmann University Hospital
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Erasme University Hospital
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- University Medical Center, Berlin
-
Münster, Германия, 48149
- University Hospital Munster
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Канада, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Канада, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Канада, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Канада, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Канада, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
- Auckland City Hospital
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия
- Middlemore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Новая Зеландия, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
-
Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
Northampton, Соединенное Королевство, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
-
-
Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37408
- Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Финляндия, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Финляндия, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Финляндия, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Besancon, Франция, 25030
- Jean Minjoz Hospital
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
Nice, Франция, 06202
- CHU NICE
-
Pessac, Франция, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, CH-3010
- Bern University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты ≥ 18 лет с КРГ, определяемые как те, кому требуется общая доза катехоламинов > 0,2 мкг/кг/мин в течение минимум 6 часов и максимум 48 часов для поддержания САД на уровне 55-70 мм рт.ст. .
- Пациенты должны иметь центральный венозный доступ и наличие артериальной линии, и ожидается, что они останутся доступными, по крайней мере, в течение первых 48 часов исследования.
- Пациенты должны иметь постоянный мочевой катетер, и ожидается, что он будет оставаться там, по крайней мере, в течение первых 48 часов исследования.
- Пациенты должны получить не менее 25 мл/кг кристаллоидного или коллоидного эквивалента за предшествующие 24 часа, и, по мнению лечащего исследователя, должны быть реанимированы адекватным объемом.
Пациенты должны иметь клинические признаки разряда высокой мощности, отвечающие одному из следующих критериев.
Насыщение центральной венозной крови кислородом (ScvO2) > 70% (либо по оксиметрическому катетеру, либо по газам центральной венозной крови) и центральное венозное давление (ЦВД) > 8 мм рт.
ИЛИ
- Сердечный индекс (СИ) > 2,3 л/мин/1,73 м2. Пациент должен соответствовать требованиям 5a или 5b, чтобы иметь право на участие.
- Пациент или его законный представитель желает и может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования протокола.
Критерий исключения:
- Пациенты моложе 18 лет.
- Любой пациент с ожогами, покрывающими > 20% общей площади поверхности тела (TBSA).
- Пациенты с сердечно-сосудистой системой (CV) по шкале SOFA ≤ 3.
- Пациенты с диагнозом острый окклюзионный коронарный синдром, требующие вмешательства.
- Пациенты на вено-артериальной (ВА) ЭКМО.
- Пациенты, находящиеся на ЭКМО менее 12 часов.
- Пациенты с печеночной недостаточностью с оценкой по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥ 30.
- Пациенты с астмой в анамнезе или с бронхоспазмом в настоящее время, требующие применения ингаляционных бронхолитиков, если не проводится искусственная вентиляция легких.
- Пациенты с острой мезентериальной ишемией или мезентериальной ишемией в анамнезе.
- Пациенты с историей, наличием или подозрением на расслоение аорты или аневризму брюшной аорты.
- Пациенты, которым ежедневно требуется более 500 мг гидрокортизона или эквивалентного глюкокортикоидного препарата в виде постоянной дозы.
- Пациенты с феноменом Рейно, системным склерозом или вазоспастической болезнью.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 часов.
- Пациенты с активным кровотечением И предполагаемой потребностью (в течение 48 часов после начала исследования) в переливании > 4 единиц эритроцитарной массы.
- Пациенты с активным кровотечением И уровнем гемоглобина < 7 г/дл или любым другим состоянием, при котором противопоказаны повторные заборы крови.
- Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) < 1000 клеток/мм3.
- Пациенты с известной аллергией на маннит.
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом интервенционном клиническом исследовании.
- Пациентки, о беременности которых известно на момент скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LJPC-501 (ангиотензин II)
Лечебная рука
|
Лечебная рука
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (0,9% раствор натрия хлорида)
Группа плацебо
|
ПБО
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение САД, определяемое как достижение САД на 1-й день через 3 часа после начала приема исследуемого препарата на ≥ 75 мм рт.ст. ИЛИ увеличение исходного САД на 10 мм рт.ст.
Временное ограничение: Час 3
|
Ответ по среднему артериальному давлению (САД) через 3 ч после начала инфузии определяли как повышение от исходного уровня не менее чем на 10 мм рт. ст. или повышение не менее чем до 75 мм рт. ст. без увеличения дозы фоновых вазопрессоров. .
|
Час 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LJ501-CRH01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .