Een fase 3-onderzoek van LJPC-501 bij patiënten met catecholamine-resistente hypotensie (ATHOS-3)
27 februari 2018 bijgewerkt door: La Jolla Pharmaceutical Company
Een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase 3-studie van LJPC-501 bij patiënten met catecholamine-resistente hypotensie (CRH)
Dit is een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde studie van LJPC-501 (angiotensine II) bij volwassen patiënten met de diagnose catecholamine-resistente hypotensie (CRH), uitgevoerd in meerdere centra wereldwijd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Catecholamine-resistente hypotensie (CRH) is een vaak fatale aandoening die het gevolg is van een onderliggende oorzaak zoals septische shock, ontsteking als gevolg van trauma of ernstige geneesmiddelreacties. Wanneer deze aandoeningen optreden, zullen de meeste patiënten reageren op ofwel volume-expansie ofwel vasopressorbehandeling. Sommige patiënten zullen echter te hoge doses vasopressoren nodig hebben en zullen als resistent worden beschouwd.
Angiotensine II is een peptidehormoon dat van nature door het lichaam wordt geproduceerd en dat de bloeddruk reguleert via vasoconstrictie en natriumreabsorptie. LJPC-501 (angiotensine II) wordt ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met catecholamine-resistente hypotensie (CRH).
Dit is een multi-site, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Volwassen patiënten met CRH, die in een ICU-omgeving in het ziekenhuis zijn opgenomen, komen mogelijk in aanmerking voor deelname. Er zullen ongeveer 315 patiënten worden ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
344
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australië, 2751
- Nepean Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australië, 4066
- The Wesley Hospital
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerp, België, 2650
- UZ Antwerpen
-
Brussel, België, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, België, 1020
- Brugmann University Hospital
-
Bruxelles, België, 1070
- Erasme University Hospital
-
Gent, België, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Canada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- University Medical Center, Berlin
-
Münster, Duitsland, 48149
- University Hospital Munster
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finland, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finland, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrijk, 25030
- Jean Minjoz Hospital
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
Nice, Frankrijk, 06202
- CHU NICE
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Otahuhu, Auckland, Nieuw-Zeeland
- Middlemore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
-
Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
Northampton, Verenigd Koninkrijk, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
-
-
Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California, Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Verenigde Staten, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37408
- Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Bern University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten ≥ 18 jaar met CRH, gedefinieerd als degenen die een totale dosis catecholamine nodig hebben van > 0,2 mcg/kg/min gedurende minimaal 6 uur en maximaal 48 uur, om een MAP tussen 55-70 mmHg te behouden .
- Patiënten moeten een centrale veneuze toegang hebben en een arteriële lijn aanwezig zijn, en deze zullen naar verwachting gedurende ten minste de eerste 48 uur van het onderzoek aanwezig blijven.
- Patiënten moeten een inwonende urinekatheter aanwezig hebben, en deze zal naar verwachting gedurende ten minste de eerste 48 uur van het onderzoek aanwezig blijven.
- Patiënten moeten de afgelopen 24 uur ten minste 25 ml/kg kristalloïde of colloïde-equivalent hebben gekregen en naar het oordeel van de behandelend onderzoeker voldoende volumeresuscitatie hebben ondergaan.
Patiënten moeten klinische kenmerken van high-output shock vertonen door aan een van de volgende criteria te voldoen.
Centraal veneuze zuurstofverzadiging (ScvO2) > 70% (hetzij door oximetriekatheter of door centraal veneus bloedgas) en centraal veneuze druk (CVP) > 8 mmHg.
OF
- Hartindex (CI) > 2,3 l/min/1,73 m2. Patiënt moet voldoen aan 5a of 5b om in aanmerking te komen.
- Patiënt of wettelijke surrogaat is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle protocolvereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten < 18 jaar.
- Elke patiënt met brandwonden die > 20% van het totale lichaamsoppervlak (TBSA) beslaan.
- Patiënten met een Cardiovasculaire (CV) SOFA-score ≤ 3.
- Patiënten met de diagnose acuut occlusief coronair syndroom waarvoor interventie nodig is.
- Patiënten op veno-arteriële (VA) ECMO.
- Patiënten die minder dan 12 uur op ECMO zijn geweest.
- Patiënten met leverfalen met een Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score van ≥ 30.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of die momenteel last hebben van bronchospasmen die het gebruik van inhalatiebronchusverwijders vereisen, indien niet mechanisch beademd.
- Patiënten met acute mesenteriale ischemie of een voorgeschiedenis van mesenteriale ischemie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van, de aanwezigheid van of een sterk vermoeden van een aortadissectie of abdominaal aorta-aneurysma.
- Patiënten die dagelijks meer dan 500 mg hydrocortison of gelijkwaardige glucocorticoïdmedicatie als vaste dosis nodig hebben.
- Patiënten met het fenomeen van Raynaud, systemische sclerose of vasospastische ziekte.
- Patiënten met een verwachte levensduur van < 12 uur.
- Patiënten met actieve bloedingen EN een verwachte behoefte (binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek) aan transfusie van > 4 eenheden verpakte rode bloedcellen.
- Patiënten met een actieve bloeding EN hemoglobine < 7g/dL of een andere aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het herhaaldelijk afnemen van bloedafnames.
- Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1000 cellen/mm3.
- Patiënten met een bekende allergie voor mannitol.
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn op het moment van de screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LJPC-501 (angiotensine II)
Behandelingsarm
|
Behandelingsarm
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (0,9% natriumchloride-oplossing)
Placebo-arm
|
PBO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een verhoogde MAP, gedefinieerd als het behalen van een MAP op dag 1 3 uur na de start van het onderzoeksgeneesmiddel, van ≥ 75 mmHg OF een toename van 10 mmHg in de baseline MAP
Tijdsspanne: Uur 3
|
Respons met betrekking tot de gemiddelde arteriële druk (MAP) op uur 3 na de start van de infusie werd gedefinieerd als een verhoging ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 10 mm Hg of een verhoging tot ten minste 75 mm Hg, zonder een verhoging van de dosis achtergrondvasopressoren .
|
Uur 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
14 januari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LJ501-CRH01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .